Die vaginale Kolonisation durch Candidaarten unter besonderer Berücksichtigung von Candida dubliniensis[*]

Zusammenfassung

Hintergrund: Die Häufigkeit der vaginalen Candidakolonisation von asymptomatischen Frauen ist in Deutschland seit ungefähr 20 Jahren kaum prospektiv untersucht worden. Bei nicht gynäkologischen Untersuchungen, z. B. auf Intensivstationen, wird ein Ansteigen von Non-albicans-Arten berichtet. Candida dubliniensis, die oft bei HIV-positiven männlichen Patienten gefunden wird, ist als Verursacher einer Vulvovaginalkandidose bis jetzt weitgehend unbekannt. Patienten und Methoden: Es wurden Vaginalabstriche von 600 Frauen im Alter von 16 - 80 Jahren entnommen und mykologisch differenziert. Von ihnen waren 449 asymptomatisch, 81 waren HIV-positiv. Außerdem wurde die Empfindlichkeit auf Fluconazol bei 75 isolierten Stämmen untersucht. Ergebnisse: Bei 112 von 449 vaginalen Abstrichen der asymptomatischen Frauen (24,9 %) wurden Candidaarten gefunden, davon betrug der Anteil von Candida albicans 81,2 % und der Anteil von Non-albicans-Arten 18,8 %. Nur eine schwangere HIV-negative Frau (0,9 %) war von Candida dubliniensis vaginal kolonisiert. Die vaginale Kolonisation war bei HIV-positiven Frauen signifikant häufiger (36,4 %) als bei HIV-negativen Frauen (22,9 %, p = 0,02). Candida albicans wurde signifikant häufiger bei prämenopausalen Frauen isoliert (24,3 %) als bei postmenopausalen Frauen (43,3 %, p = 0,003). Auch bei prämenopausalen nicht schwangeren Frauen (20,5 %) wurde Candida albicans häufiger als bei postmenopausalen Frauen (13,3 %, p = 0,02) gefunden. Candida glabrata war die häufigste Non-albicans-Art (Anteil 12,5 %), die in 6,8 % der HIV-negativen pilzpositiven und in 33,3 % der HIV-positiven pilzpositiven Frauen gefunden wurde (nicht signifikant). Ebenfalls nicht signifikant war der Unterschied des Anteils von 4,9 % bei den HIV-negativen prämenopausalen und von 33,3 % der HIV-negativen postmenopausalen Frauen. Außer Candida krusei war kein Isolat gegen Fluconazol resistent. Folgerung: Es gibt keinen Hinweis auf eine Zunahme des Anteils von Non-albicans-Candidaarten bei vaginaler Hefepilzkolonisation. Der Anteil von Candida albicans in der Vagina ist östrogenabhängig, immunsupprimierte Frauen sind häufiger von Non-albicans-Arten besiedelt. Candida dubliniensis ist in der Gynäkologie und Geburtshilfe als Erreger einer Vaginalkandidose unbedeutend. Fluconazol-resistente, in der Vagina vorkommende Hefepilzstämme sind nicht zu erwarten, soweit die kleine Zahl der Untersuchungen diesen Rückschluss zulässt.

Abstract

Background: The incidence of vaginal Candida colonisation in asymptomatic women has not been prospectively investigated in Germany since about 20 years. Non-gynaecological specialties - e.g. intensive care medicine - report an increase in non-albicans species. Candida dubliniensis, which often occurs in HIV-positive male patients, is not known to cause vulvovaginal candidosis. Patients/Methods: Vaginal smears of 449 asymptomatic women aged 16 - 80 years (81 of them HIV-positive) were processed and differentiated. The susceptibility to fluconazole was determined in 75 isolates. Results: Candida species were found in 112 of 449 vaginal swabs (24.9 %), 81.2 % of them C. albicans and 18.8 % non-albicans species; there was only one case (0.9 %) of C. dubliniensis in a pregnant HIV-negative woman. Vaginal colonisation was significantly higher in HIV-positive women (36.4 %) than in HIV-negative women (22.9 %, p = 0.02), C. albicans was isolated significantly more frequently in premenopausal (24.3 %) than in postmenopausal women (13.3 %, p = 0.003), and also found more often in premenopausal non-pregnant (20.5 %) women than in postmenopausal women (13.3 %, p = 0.02). C. glabrata was the most common non-albicans species, which was found in 12.5 % of all cases: in 6.8 % of HIV-negative and in 33.3 % (not significant) of HIV-positive women, in 4.9 % of HIV-negative premenopausal and in 33.3 % (not significant) of HIV-negative postmenopausal women. Apart from Candida krasei no isolate was resistant to fluconazole. Conclusion: There is no evidence of an increase of non-albicans Candida species in vaginal yeast colonisations. The proportion of C. albicans is positively correlated with oestrogen levels, and immunosuppressed women were more often colonised by non-albicans species. C. dubliniensis is insignificant as a pathogen in gynaecology and obstetrics. Despite the limitations of the small number of tested isolates in this study, we do not expect to encounter fluconazole resistance in vaginal yeast isolates.

Schlüsselwörter

Vagina - Candidaarten - Candida dubliniensis - HIV - Fluconazol‐Empfindlichkeit

Key words

vagina - Candida species - Candida dubliniensis - HIV - susceptibility to fluconazole

1 Ergebnisse aus einer Dissertationsarbeit von D. Niemann, Charité Berlin 2005

Literatur

• 1 Mendling W. Vaginose, Vaginitis und Zervizitis. Heidelberg; Springer 1995
• 2 Nguyen M H, Peacock Jr J E, Morris A J. et al . The changing face of candidemia: emergence of non-Candida albicans species and antifungal resistance.  Am J Med. 1996;  100 617-623
• 3 Voss A, le Noble J L, Verduyn Lunel F M, Foudraine N A, Meis J F. Candidemia in intensive care unit patients: risk factors for mortality.  Infection. 1997;  25 8-11
• 4 Sobel J D, Zervos M, Reed B D, Hooton T, Soper D, Nyirjesy P, Heine M W, Willems J, Panzer H. Fluconazole susceptibility of vaginal isolates obtained from women with complicated Candida vaginitis: clinical implications.  Antimicrob Agents Chemother. 2003;  47 34-38
• 5 Sullivan D J, Westerneng T J, Haynes K A, Bennet D E, Coleman D C. Candida dubliniensis sp. nov.: phenotypic and molecular characterization of a novel species associated with oral candidosis in HIV-infected individuals.  Microbiol. 1995;  141 1507-1521
• 6 Saporiti A M, Gomez D, Levalle S. et al . Vaginal candidiasis: etiology and sensitivity profile to antifungal agents in clinical use.  Rev Argent Microbiol. 2001;  33 217-222
• 7 Bauters T G, Dhont M A, Temmerman M I, Nelis H J. Prevalence of vulvovaginal candidiasis and susceptibility to fluconazole in women.  Am J Obstet Gynecol. 2002;  187 569-574
• 8 Sobel J D. Vulvovaginitis due to Candida glabrata. An emerging problem.  Mycoses. 1998;  41 18-21
• 9 Odds F C, Bernaerts R. CHROMagar Candida, a new differential isolation medium for presumptive identification of clinically important Candida species.  J Clin Microbiol. 1994;  32 1923-1929
• 10 Tintelnot K, Haase G, Seibold M. et al . Evaluation of phenotypic markers for selection and identification of Candida dubliniensis.  J Clin Microbiol. 2000;  38 1599-1608
• 11 Graf B, Trost A, Eucker J, Göbel U B, Adam T. Rapid and simple differentiation of C. dubliniensis from C. albicans.  Diagn Microbiol Infect Dis. 2003;  48 149-151
• 12 Lodder J. The Yeasts, A Taxonomic Study. North Holland; Publishing Company 1971
• 13 Jansons V K, Nickerson W J. Induction, morphogenesis and germination of the chlamydospores of Candida albicans.  J Bacteriol. 1970;  104 910-921
• 14 Staib F. Cryptococcus neoformans und Guizotia abyssinica (syn. G. oleifera D.C.). Farbreaktion für Cr. neoformans.  Z Hyg. 1962;  148 466-475
• 15 Staib P, Morschhäuser J. Chlamydospore formation on Staib agar as a species-specific characteristic of Candida dubliniensis.  Mycoses. 1999;  42 521-524
• 16 Seibold M, Antweiler E, Raddatz B, Tintelnot K. Nachweis von C. dubliniensis in Primärkulturen auf Nigersaat-Agar.  Mycoses. 2001;  44 228
• 17 Mosaid A A, Sullivan D, Salkin I F, Shanley D, Coleman D C. Differentiation of C. dubliniensis from Candida albicans on Staib agar and caffeic acid-ferric citrate agar.  J Clin Microbiol. 2001;  39 323-327
• 18 National Committee for Clinical Laboratory Standards .Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts M27-A. Wayne Pa.; National Committee for Clinical Laboratory Standards 1997
• 19 National Committee for Clinical Laboratory Standards .Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts. 2nd ed. Approved standard M27-A2. Wayne, Pa.; National Committee for Clinical Laboratory Standards 2002
• 20 Mendling W, Seebacher C. Guideline vulvovaginal candidosis: Guideline of the German Dermatological Society, the German Speaking Mycological Society and the Working Group for Infections and Infectimmunology of the German Society for Gynecology and Obstetrics.  Mycoses. 2003;  46 365-369
• 21 Fidel P L, Cutright J, Steele C. Effects of reproductive hormones on experimental vaginal Candidiasis.  Infection and Immunity. 2000;  68 651-657
• 22 Sobel J D. Fungal Infections of the Genitourinary Tract. Anaissee EJ, McGinnis MR, Pfaller MA Clinical Mycology. New York; Churchill Livingstone 2003: 496-508
• 23 Tarry W, Fisher M, Shen S, Mawshinney M. Candida albicans: The estrogen target for vaginal colonization.  J Surg Res. 2005;  129 278-282
• 24 Kaur R, Domergue R, Zupancic M L, Cormack B P. A yeast by any other name: Candida glabrata and its interaction with the host.  Curr Opin Microbiol. 2005;  8 378-384
• 25 Redondo-Lopez V, Lynch M, Schmitt C, Cook R, Sobel J D. Torulopsis glabrata vaginitis: clinical aspects and susceptibility to antifungal agents.  Obstet Gynecol. 1990;  76 651-655
• 26 Sobel J D. Limitations of antifungal agents in the treatment of Candida vaginitis: future challenges.  Drug Resistance Updates. 1990;  2 148-152
• 27 Vazquez J A, Sobel J D, Peng G. Evolutions of vaginal Candida species recovered from human immunodeficiency virus-infected women receiving fluconazole prophylaxis: the emergence of Candida glabrata? Terry Beirn Community Programs for Clinical Research in AIDS (CPCRA).  Clin Infect Dis. 1999;  28 1025-1031
• 28 Schnell J D. Vaginalmykose und perinatale Pilzinfektion. Basel; Karger 1982
• 29 Schnell J D. „Soorprophylaxe“ in der Schwangerschaft.  Frauenarzt. 1986;  5 19-26
• 30 Mendling W, Schnell J D. Antepartale vaginale Hefekontamination heute.  Mykosen. 1984;  27 573-578
• 31 Schnell J D, Andrews P, Plempel M. Die vaginale Kontamination der weiblichen Bevölkerung einer Großstadt mit Trichomonaden und Hefen.  Geburtsh Frauenkheilk. 1972;  32 1007-1014
• 32 Mendling W, Krauss C, Fladung B. A clinical multicenter study comparing efficacy and tolerability of topical combination therapy with clotrimazole (Canesten®, two formats) with oral single dose fluconazole (Diflucan®) in vulvovaginal mycoses.  Mycoses. 2004;  47 136-142
• 33 Walker P P, Reynolds M T, Ashbee H R, Brown C, Evans E G. Vaginal yeasts in the era of “over the counter” antifungals.  Sex Transm Infect. 2000;  76 437-438
• 34 Yang C W, Barkham T MS, Chan F Y, Wang Y. Prevalence of Candida species, including Candida dubliniensis, in Singapore.  J Clin Microbiol. 2003;  41 472-474
• 35 Al-Sweih N, Ahmad S, Khan Z U, Khan S, Chandy R. Prevalence of Candida dubliniensis amoung germ tube positive candida isolates in a maternity hospital in Kuwait.  Mycoses. 2005;  48 347-351
• 36 Beigi R H, Meyn L A, Moore D M, Krohn M A, Hillier S L. Vaginal yeast colonization in nonpregnant women: a longitudinal study.  Obstet Gynecol. 2004;  104 926-930
• 37 Ohmit S E, Sobel J D, Schumann P, Duerr A, Mayer K, Rompalo A, Klein R S. Longitudinal study of mucosal candida species colonization und candidiasis among human immunodeficiency virus (HIV) - seropositive and at-risk HIV-seronegative women.  J Infect Dis. 2003;  188 118-127

1 Ergebnisse aus einer Dissertationsarbeit von D. Niemann, Charité Berlin 2005