Abdominaltyphus auf dem Vormarsch - Wenn die Reise im Krankenhaus endet

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Touristen, die an Abdominaltyphus erkranken, verbringen durchschnittlich sieben Tage im Krankenhaus. Diese unerwünschte Ferienverlängerung droht Reisenden immer häufiger. Gründe dafür sind vermehrte Reisen nach Südasien und der Vormarsch der dort besonders häufig auftretenden multi-resistenten S. Typhi Bakterien [21], [23]. Heute ist die Mehrzahl dieser Typhuserreger bereits gegen mindestens ein bekanntes Antibiotikum resistent [1], [12], [19]. Impfen tut daher mehr denn je not, denn Abdominaltyphus verläuft ohne wirksame Antibiotikabehandlung in 10-20 % aller Fälle tödlich [4].

Oraler Impfstoff wirkt bereits nach zwei Wochen

Typhoral® L ist der einzige lizenzierte und verkaufte orale Impfstoff gegen Abdominaltyphus. Er ist seit über 20 Jahren auf dem Markt und auch von der FDA ("Food and Drug Administration") in den USA lizenziert. Drei Dosen über sechs Tage hinweg geschluckt, schützen bereits zwei Wochen nach der Einnahme [16]. Ungeschützt tritt bei einer zu spät oder ungenügend behandelten schweren Typhuserkrankung ein breites Spektrum an klinischen Symptomen auf. Zuerst sind es grippeartige Symptome mit anhaltendem Fieber sowie einem rötlich-fleckigen Hautausschlag. Zu den Komplikationen gehören die Schwellung von Milz und Leber, Darmblutungen, Sepsis sowie Benommenheit und letztlich kann der Tod eintreten [06], [10].

Mehrere große Feldstudien an fast 500000 chilenischen Kindern belegen den wirksamen Schutz vor Abdominaltyphus durch den oralen Impfstoff [13], [14], [15]. In einer Feldstudie in Ägypten mit über 30000 Geimpften wurde gar eine Schutzwirkung von 96 % nachgewiesen [25]. In einer weiteren Studie waren 87 % nach der Impfung gegen eine Infektion mit Typhusbakterien geschützt [8]. Mit einer gemessenen Compliance von 97 % ist die Wirksamkeit für Reisende daher unbestritten [24].

Dreifacher Schutz gegen Abdominaltyphus

Der orale Impfstoff enthält einen hoch modifizierten Stamm des Salmonella Typhi Bakteriums. Der Ty21a genannte Stamm enthält unzählige Punktmutationen, die verhindern, dass der Impfstamm zu einer Typhusinfektion führt. Er löst aber weiterhin eine dreifache Immunantwort gegen den Erreger aus: eine lokale mukosale sowie eine systemische humorale und eine zelluläre Antwort des Immunsystems [17].

Zuerst binden sich sekretierte IgA-Antikörper gegen die O-Antigene von Ty21a an die S. Typhi Bakterien [3]. In einem zweiten Schritt werden S. Typhi zerstörende Makrophagen und zytotoxische Killer-T-Zellen gebildet, die ab dem siebten Tag im peripheren Blutstrom nachgewiesen werden können [22]. Schließlich werden im Blut IgG-Antikörper gebildet, die den Erreger neutralisieren [11].

Wie eine neuere Analyse zeigte, ist die spontan gemeldete Nebenwirkungsrate bei Geimpften mit 0,002 % sehr niedrig. Bei über 38 Millionen Impfdosen wurden gerade einmal 743 Nebenwirkungen spontan gemeldet. Diese Nebenwirkungen waren leichtgradig, von kurzer Dauer und heilten spontan innerhalb von ein bis zwei Tagen ab [9], die Impfung ist daher nicht nur wirksam, sondern auch sicher.

Gleichzeitiger Schutz gegen Paratyphus

Ty21a induziert eine Immunantwort gegen die O-Antigene. Da diese auch auf den Paratyphusbakterien vorhanden sind, wirkt der Impfstoff als einziger Typhusimpfstoff gleichzeitig auch gegen Paratyphus. Biochemische und immunologische Analysen weisen seit längerem auf einen möglichen Schutz gegen Paratyphus hin. Auch die direkte antibakterielle Wirkung von Serum gegen Paratyphus von mit Ty21a vakzinierten Personen unterstützt diese Vermutung [20].

Neuere Analysen der großen chilenischen Feldstudien zeigen, dass in der geimpften Gruppe tatsächlich signifikant weniger Paratyphusfälle auftraten als in der Plazebogruppe. Gepoolten Daten zufolge schützt der orale Impfstoff mit bis zu 72%-iger Effektivität gegen Paratyphus B [2], [14]. Impfstoffe, welche hingegen nur auf dem Vi-Antigen beruhen, können nicht gegen Paratyphus schützen [18]. Da den S. Paratyphi Bakterien diese Vi-Antigene fehlen, können dagegen gerichtete Antikörper das Paratyphusbakterium auch nicht neutralisieren.

Verlängerungswoche im Krankenhaus?

Jährlich infizieren sich über 21 Millionen Personen mit Abdominaltyphus. Weltweit geschätzte 216510 Fälle verlaufen tödlich. Paratyphusbakterien sind für über fünf Millionen Fälle von enterischem Fieber verantwortlich [5]. 50 % aller Typhusinfizierten aus Deutschland stecken sich in Indien an. Aber auch die Türkei, ein bei Reisenden aus Deutschland besonders beliebtes Reiseziel, ist für eine Überraschung gut. Eine schwedische Studie zeigte, dass aufgrund eines Paratyphus-B-Ausbruchs 1999 dort mehr Reisende an Paratyphus als an Abdominaltyphus erkrankten [7]. Umso bedeutender also, dass der orale Ty21a-Impfstoff auch einen Schutz gegen Paratyphus induziert.

Übrigens: 84 % der gemeldeten Abdominaltyphusfälle in den USA mussten durchschnittlich sieben Tage im Krankenhaus behandelt werden [23]. Wer vor der Reise dreimal eine Kapsel des oralen Typhus-Impfstoffs schluckt, kann sich indessen eine Typhusinfektion und die Einnahme von 30 oder mehr Dosen eines Antibiotikums ersparen. Vor allem aber erspart man sich eine mehr als ungemütliche Verlängerungswoche seiner Traumferien im Krankenhaus.

Dieser Beitrag entstand mit freundlicher Unterstützung von Novartis Behring, Marburg

Literatur

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• 25 Wahdan MH . Serie C . Cerisier Y . et al . A controlled field trial of live Salmonella typhi strain Ty 21a oral vaccine against typhoid: three-year results.  J Infect Dis. 1982;  145 (3) 292-295