Die Arteriosklerose wird durch mehrere Risikofaktoren initiiert bzw. beschleunigt [1]: Hyperlipidämien, Bewegungsmangel, Adipositas, Diabetes, Hypertonie, Rauchen, Alkoholabusus, mangelnde Aufnahme von Früchten und Gemüsen sowie psychosoziale Aspekte wie der soziale Status haben einen wichtigen Einfluss. Eine Schlüsselrolle hat aber die Hyperlipidämie, der Zusammenhang zwischen der Höhe des Cholesterins und der koronaren Herzkrankheit ist seit vielen Jahren unstrittig. Es besteht eine positive Korrelation zwischen LDL-Cholesterin bzw. eine inverse Korrelation zwischen HDL-Cholesterin und der Inzidenz von kardiovaskulären Ereignissen wie Herzinfarkt und Schlaganfall [2]. Der Fokus bei der Lipidsenkung ist auf die erhöhten LDL-Cholesterin-Werte gerichtet. Bei kombinierten Hyperlipidämien reicht dies aber nicht aus, denn dort sind aufgrund erhöhter VLDL-Partikel, die triglyzeridreich sind, auch die Triglyzeride im Serum erhöht. Die Hypertriglyzeridämie ist somit das Resultat eines gestörten Lipoproteinstoffwechsels und verursacht langfristig Arteriosklerose.
Manche Ärzte machen die Entscheidung zur Behandlung einer Hypertriglyzeridämie vor allem von der Vermeidung von Akutkomplikationen abhängig: Bei Konzentrationen über 1 000 mg/dl bzw. 400 mg/dl nüchtern ist eine Senkung der Triglyzeride im Serum dringend erforderlich, um eine akute Pankreatitis zu verhindern. Vielen Ärzten ist jedoch nicht bewusst, dass erhöhte Triglyzeride durch erhöhte VLDL-Konzentrationen bedingt sind. VLDL wird zu LDL und anderen atherogenen Partikeln abgebaut, was auf Dauer die arteriosklerotische Progression fördert und damit vor allem die Koronargefäße schädigt [3], [4].
Die Fachgesellschaften erkennen erhöhte Triglyzeride als unabhängigen Risikofaktor für KHK an und haben entsprechende Behandlungsziele in ihren Leitlinien verankert: So hat die European Society of Cardiology (ESC) in ihren Leitlinien Triglyzeride unter 150 mg/dl als klaren Zielwert definiert [5]. Dieser Zielwertdefinition hat sich auch die Deutsche Gesellschaft zur Bekämpfung von Fettstoffwechselstörungen und ihren Folgeerkrankungen DGFF (Lipid-Liga) angeschlossen. Bei der medikamentösen Therapie muss jedoch unbedingt beachtet werden, dass eine optimale Wirkung nur dann möglich ist, wenn begleitende Empfehlungen zur Ernährungsmodifikation ausgegeben werden und die Patienten diätetisch compliant sind.
Bei kombinierter Hyperlipidämie reicht die Gabe von Statinen allein nicht aus, da diese Wirkstoffgruppe die Cholesterin-Synthese hemmt sowie die LDL-Wiederaufnahme in die Leber fördert und damit vorwiegend LDL-Cholesterin senkt. Die Höhe der Triglyzeride und VLDL mit den daraus resultierenden Metaboliten wie small dense LDL wird aber kaum beeinflusst. Bei der Komedikation von Statinen mit anderen Lipidsenkern gilt es, das Wechselwirkungspotenzial unbedingt im Auge zu behalten.
Welche Kombination kann nun als besonders effektiv und sicher bezeichnet werden?
Verschiedene Studien haben gezeigt, dass eine Kombination aus Statinen plus Omega-3-Säurenethylester 90 (z. B. ZODIN®) sowohl Triglyzeride als auch LDL und VLDL signifikant stärker senkt als eine Statin-Monotherapie allein [6], [7]. Bei Omega-3-Säurenethylester 90 handelt es sich um ein Ethylester-Konzentrat aus den kardioprotektiven Omega-3-Fettsäuren Docosahexaensäure und Eicosapentaensäure, das zur Behandlung der endogenen Hypertriglyzeridämie und zur Sekundärprävention nach Myokardinfarkt zugelassen ist. Omega-3-Säurenethylester 90 greifen an mehreren Stellen in den Fettstoffwechsel ein: Sie vermindern die VLDL-Synthese in der Leber und steigern gleichzeitig den Abbau dieser triglyzeridreichen Partikel durch Aktivierung der Lipoproteinlipase. Dabei wird VLDL zu normalem LDL abgebaut, sodass der Anteil von hochatherogenen small dense LDL sinkt. Dies wiederum führt dazu, dass das normalisierte LDL verstärkt in die Leber zurücktransportiert sowie der Rücktransport von Cholesterin aus dem Endothel zur Leber angekurbelt wird. Letzteres bewirkt langfristig einen Anstieg des HDL. Während bei der Behandlung der Hypertriglyzeridämie die sichere und effektive Senkung der Triglyzeride im Vordergrund steht, spielt bei der Sekundärprävention nach Herzinfarkt der antiarrhythmische Effekt des Omega-3-Säurenethylester 90 die Hauptrolle. Omega-3-Säurenethylester 90 ist rezeptpflichtig und erstattungsfähig.
gb
Quelle: Pressemeldung der Trommsdorff GmbH & Co. KG Arzneimittel/Medical Consulting Group
