Dtsch Med Wochenschr 2020; 145(03): 175-180
DOI: 10.1055/a-0847-9588
Klinischer Fortschritt
Pneumologie
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Update Sarkoidose

Update Sarcoidosis
Michael Pfeifer
1   Klinik für Pneumologie, Donaustauf
2   Klinik für Pneumologie und Konservative Intensivmedizin, Krankenhaus Barmherzige Brüder, Regensburg
3   Klinik und Poliklinik für Innerer Medizin II, Universitätsklinikum Regensburg
,
Marc Lepiorz
2   Klinik für Pneumologie und Konservative Intensivmedizin, Krankenhaus Barmherzige Brüder, Regensburg
› Institutsangaben
Weitere Informationen

Publikationsverlauf

Publikationsdatum:
04. Februar 2020 (online)

    Lizenzen und Reprints

Was ist neu?

Aktuelle Zahlen zur Epidemiologie Zwei aktuelle Studien mit großen Patientenkohorten lassen nun zuverlässigere Aussagen über die Epidemiologie der Sarkoidose zu.

Pathogenese In den letzten Jahren wurden die immunologischen Profile der Sarkoidose weiter untersucht. Neuere Untersuchungen fanden eine Assoziation von erhöhten IL-17-Konzentrationen mit einem prognostisch günstigen Phänotyp. In älteren Untersuchungen dagegen waren erhöhte IL-17-Serumwerte mit einem erhöhten Risikofaktor für eine pulmonale Fibrosierung assoziiert.

Aktivitätsmarker Eine zunehmende Bedeutung hat in den letzten Jahren die 18-F-Fluorodeoxyglukose-Positronenemissionstomografie (FDG-PET) als „Imaging-Biomarker“ gewonnen. Sie kann einen Beitrag leisten in der Entscheidung für oder gegen eine Anti-Sarkoidose-Therapie sowie in der Steuerung einer immunsuppressiven Behandlung.

Diagnose Die diagnostische Abklärung wird bestimmt von der Prätestwahrscheinlichkeit der Diagnose der Sarkoidose und den radiologischen Befunden. In der Regel sollte eine histologische Sicherung der Diagnose angestrebt werden, insbesondere vor Einleitung einer immunsuppressiven Therapie.

Therapie Erstlinientherapie bei pulmonaler Sarkoidose sind Kortikosteroide. Bisher konnte jedoch nicht gezeigt werden, dass eine frühzeitige Therapie den Langzeitverlauf der Erkrankung verändert. Aufgrund der Nebenwirkungen wird empfohlen, frühzeitig die Therapie mit Steroid-sparenden Medikamenten zu erweitern und die Steroiddosis zu reduzieren, wenn eine längerfristige Therapie notwendig ist. In der Zweitlinie und als Steroid-sparende Substanzen kommen vor allem Methotrexat, Azathioprin und Leflunomid zum Einsatz. Die Indikation für eine Drittlinientherapie besteht, wenn trotz einer kombinierten Immunsuppression kein Ansprechen oder ein Progress der Erkrankung beobachtet wird.

Prognose Wesentliche Risikofaktoren für einen ungünstigen Verlauf und eine erhöhte Mortalität sind ein höheres Alter, eine pulmonale Fibrose und der Nachweis einer pulmonalen Hypertonie. Es fehlen jedoch Indikatoren, um Patienten mit einem hohen Risiko frühzeitig zu erkennen, bevor eine progressive pulmonale Fibrose oder eine pulmonale Hypertonie auftritt.

Abstract

Sarcoidosis is a systemic granulomatous disease whose etiology has not yet been clarified. Generally, sarcoidosis is a benign disease, but recent studies have shown that the number of chronic progressive diseases is greater than previously thought. Diagnosis is based on the clinical picture and radiological imaging. In recent years, FDG-PET has become more and more important for the determination of activity and, together with MRI of the heart, for the diagnosis of cardiac manifestation. Furthermore, the indication for immunosuppressive treatment must be determined individually for each patient and depends on the severity of the symptoms and organ disorders. In addition to corticosteroids as the first choice, other immunosuppressants such as methotrexate and TNFalpha blockers have been established as stepwise approach.

Schlüsselwörter

Sarkoidose - 18-FDG-PET - Kortikosteroide - Azathioprin - Methotrexat - Infliximab - endobronchialer Ultraschall

Key words

sarcoidosis - 18-FDG-PET - corticosteroids - azathioprine - methotrexate - infliximab - endobronchial ultrasound
 

  • Literatur

  • 1 Culver DA, Judson MA. New advances in the management of pulmonary sarcoidosis. BMJ 2019; 367: l5553
    Google Scholar
  • 2 Baughman RP, Field S, Costabel U. et al. Sarcoidosis in America. Analysis Based on Health Care Use. Ann Am Thorac Soc 2016; 13: 1244-1252
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 3 Arkema EV, Grunewald J, Kullberg S. et al. Sarcoidosis incidence and prevalence: a nationwide register-based assessment in Sweden. Eur Respir J 2016; 48: 1690-1699
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 4 Damsky W, Thakral D, Emeagwali N. et al. Tofacitinib Treatment and Molecular Analysis of Cutaneous Sarcoidosis. N Engl J Med 2018; 379: 2540-2546
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 5 Ramstein J, Broos CE, Simpson LJ. et al. IFN-gamma-Producing T-Helper 17.1 Cells Are Increased in Sarcoidosis and Are More Prevalent than T-Helper Type 1 Cells. Am J Respir Crit Care Med 2016; 193: 1281-1291
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 6 Broos CE, Koth LL, van Nimwegen M. et al. Increased T-helper 17.1 cells in sarcoidosis mediastinal lymph nodes. Eur Respir J 2018; 51
    Google Scholar
  • 7 Kaiser Y, Lepzien R, Kullberg S. et al. Expanded lung T-bet+RORgammaT+ CD4+ T-cells in sarcoidosis patients with a favourable disease phenotype. Eur Respir J 2016; 48: 484-494
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 8 Gasse P, Riteau N, Vacher R. et al. IL-1 and IL-23 mediate early IL-17A production in pulmonary inflammation leading to late fibrosis. PLoS One 2011; 6: e23185
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 9 Collins BF, McClelland RL, Ho LA. et al. Sarcoidosis and IPF in the same patient-a coincidence, an association or a phenotype?. Respir Med 2018; 144S: S20-S27
    PubMedGoogle Scholar
  • 10 Bianchi F, Piccioli C, Rosi E. et al. Combined sarcoidosis and idiopathic pulmonary fibrosis (CSIPF): A novel disease phenotype?. Respir Med 2019; 160: 105650
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 11 Broos CE, Hendriks RW, Kool M. T-cell immunology in sarcoidosis: Disruption of a delicate balance between helper and regulatory T-cells. Curr Opin Pulm Med 2016; 22: 476-483
    PubMedGoogle Scholar
  • 12 Julian MW, Shao G, Schlesinger LS. et al. Nicotine treatment improves Toll-like receptor 2 and Toll-like receptor 9 responsiveness in active pulmonary sarcoidosis. Chest 2013; 143: 461-470
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 13 Prasse A, Zissel G, Lutzen N. et al. Inhaled vasoactive intestinal peptide exerts immunoregulatory effects in sarcoidosis. Am J Respir Crit Care Med 2010; 182: 540-548
    PubMedGoogle Scholar
  • 14 Chopra A, Kalkanis A, Judson MA. Biomarkers in sarcoidosis. Expert Rev Clin Immunol 2016; 12: 1191-1208
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 15 Harlander M, Maver A, Tercelj M. et al. Common chitotriosidase duplication gene polymorphism and clinical outcome status in sarcoidosis. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 2015; 32: 194-199
    PubMedGoogle Scholar
  • 16 Huho A, Foulke L, Jennings T. et al. The role of serum amyloid A staining of granulomatous tissues for the diagnosis of sarcoidosis. Respir Med 2017; 126: 1-8
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 17 Vorselaars AD, Crommelin HA, Deneer VH. et al. Effectiveness of infliximab in refractory FDG PET-positive sarcoidosis. Eur Respir J 2015; 46: 175-185
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 18 Maturu VN, Rayamajhi SJ, Agarwal R. et al. Role of serial F-18 FDG PET/CT scans in assessing treatment response and predicting relapses in patients with symptomatic sarcoidosis. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 2016; 33: 372-380
    PubMedGoogle Scholar
  • 19 Tyan CC, Machuca T, Czarnecka K. et al. Performance of Endobronchial Ultrasound-Guided Transbronchial Needle Aspiration for the Diagnosis of Isolated Mediastinal and Hilar Lymphadenopathy. Respiration 2017; 94: 457-464
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 20 Bonifazi M, Tramacere I, Zuccatosta L. et al. Conventional versus Ultrasound-Guided Transbronchial Needle Aspiration for the Diagnosis of Hilar/Mediastinal Lymph Adenopathies: A Randomized Controlled Trial. Respiration 2017; 94: 216-223
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 21 Pedro C, Melo N, Novais EBH. et al. Role of Bronchoscopic Techniques in the Diagnosis of Thoracic Sarcoidosis. J Clin Med 2019; 8
    PubMedGoogle Scholar
  • 22 Chareonthaitawee P, Beanlands RS, Chen W. et al. Joint SNMMI-ASNC Expert Consensus Document on the Role of (18)F-FDG PET/CT in Cardiac Sarcoid Detection and Therapy Monitoring. J Nucl Med 2017; 58: 1341-1353
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 23 Slart R, Glaudemans A, Lancellotti P. et al. A joint procedural position statement on imaging in cardiac sarcoidosis: from the Cardiovascular and Inflammation & Infection Committees of the European Association of Nuclear Medicine, the European Association of Cardiovascular Imaging, and the American Society of Nuclear Cardiology. J Nucl Cardiol 2018; 25: 298-319
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 24 Wicks EC, Menezes LJ, Barnes A. et al. Diagnostic accuracy and prognostic value of simultaneous hybrid 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/magnetic resonance imaging in cardiac sarcoidosis. Eur Heart J Cardiovasc Imaging 2018; 19: 757-767
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 25 Broos CE, Poell LHC, Looman CWN. et al. No evidence found for an association between prednisone dose and FVC change in newly-treated pulmonary sarcoidosis. Respiratory Medicine 2018; 138: S31-S37
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 26 James WE, Baughman R. Treatment of sarcoidosis: grading the evidence. Expert Rev Clin Pharmacol 2018; 11: 677-687
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 27 Broos CE, Wapenaar M, Looman CWN. et al. Daily home spirometry to detect early steroid treatment effects in newly treated pulmonary sarcoidosis. Eur Respir J 2018; 51
    Google Scholar
  • 28 Khan NA, Donatelli CV, Tonelli AR. et al. Toxicity risk from glucocorticoids in sarcoidosis patients. Respir Med 2017; 132: 9-14
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 29 Oshagbemi OA, Driessen JHM, Pieffers A. et al. Use of systemic glucocorticoids and the risk of major osteoporotic fractures in patients with sarcoidosis. Osteoporos Int 2017; 28: 2859-2866
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 30 Vorselaars ADM, Wuyts WA, Vorselaars VMM. et al. Methotrexate vs azathioprine in second-line therapy of sarcoidosis. Chest 2013; 144: 805-812
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 31 Ertz-Archambault N, Kosiorek H, Taylor GE. et al. Association of Therapy for Autoimmune Disease With Myelodysplastic Syndromes and Acute Myeloid Leukemia. JAMA Oncol 2017; 3: 936-943
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 32 Hamzeh N, Voelker A, Forssen A. et al. Efficacy of mycophenolate mofetil in sarcoidosis. Respir Med 2014; 108: 1663-1669
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 33 Nunes H, Jeny F, Bouvry D. et al. Indications for treatment of sarcoidosis. Curr Opin Pulm Med 2019; 25: 505-518
    PubMedGoogle Scholar
  • 34 Sweiss NJ, Lower EE, Mirsaeidi M. et al. Rituximab in the treatment of refractory pulmonary sarcoidosis. Eur Respir J 2014; 43: 1525-1528
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 35 Flaherty KR, Wells AU, Cottin V. et al. Nintedanib in Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases. N Engl J Med 2019; 381: 1718-1727
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 36 Wells AU. Sarcoidosis: A benign disease or a culture of neglect?. Respir Med 2018; 144S: S1-S2
    PubMedGoogle Scholar
  • 37 Gerke AK, Judson MA, Cozier YC. et al. Disease Burden and Variability in Sarcoidosis. Ann Am Thorac Soc 2017; 14: S421-S428
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 38 Baughman RP, Nagai S, Balter M. et al. Defining the clinical outcome status (COS) in sarcoidosis: results of WASOG Task Force. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 2011; 28: 56-64
    PubMedGoogle Scholar
  • 39 Kirkil G, Lower EE, Baughman RP. Predictors of Mortality in Pulmonary Sarcoidosis. Chest 2018; 153: 105-113
    CrossrefPubMedGoogle Scholar