Internistische Onkologie – Strategien zu einer personalisierten Therapie

Zusammenfassung

Die onkologische Forschung bewegt sich derzeit in Richtung einer mehr personalisierten Diagnostik und Therapie. Mithilfe einer Exom- oder Ganz-Genom-Sequenzierung können inzwischen individuell Mutationen in einem Tumor analysiert werden, um Rückschlüsse auf die entsprechende Tumorbiologie zu ziehen und aufgrund dessen eine optimale Therapie einsetzen zu können. Eine derzeit recht vielversprechend verfolgte Strategie in der Onkologie sind die neuen Ansätze in der Immuntherapie. Diese Substanzen zielen nicht direkt auf die Tumorzelle sondern haben Rezeptoren auf Immunzellen zum Ziel und aktivieren zelluläre Immunantworten. Letztendlich bewirken diese Substanzen, dass das eigene Immunsystem die Kontrolle über die Tumorerkrankung wiedererlangt. Ein weiterer, noch recht experimenteller Ansatz besteht im Einsatz von genetisch veränderten T-Lymphozyten. Sie haben das Ziel, mit einer sehr großen Zahl von T-Zellen, die sich alle gegen ein definiertes Antigen richten, Tumoren effektiver zu behandeln. All diese neuen Therapieverfahren sind ungleich komplexer als die bisherigen Behandlungsverfahren, sie setzen mitunter eine sehr aufwendige Diagnostik voraus. Es wird sich zeigen, wie effektiv die Behandlungskonzepte sein werden und wie sie sich in die derzeitige onkologische Versorgungslandschaft integrieren lassen.

Summary

Currently, oncological research is moving in the direction of a more personalized diagnosis and therapy. With the help of exom or whole genome sequencing it is in the meantime possible to analyze individual mutations in a tumor in order draw conclusions about the corresponding tumor biology and to initiate on this basis an optimal therapy. New approaches in immunotherapy represent a highly promising and viable strategy in oncology. These substances do not directly target the tumor cells but rather have receptors on immune cells as their target in order to activate the cellular immune response. Ultimately these substances act to enable the patient's immune system to regain control over the tumor disease. A further but still highly experimental approach consists in the use of genetically engineered T lymphocytes. These have the objective of treating tumors effectively with the use of a very large number of T cells that are all directed against a defined antigen. All of these new therapeutic approaches are much more complicated than the currently used treatment options, among other things they require a very comprehensive diagnostic work-up. It remains to be seen if and just how effectively these treatment concepts can be integrated into the present oncological care landscape.

Key words

Internal oncology - personalized therapy - tumor biology - genome sequencing - immune therapy

• Literatur

• 1 Andre F, Bachelot T, Commo F et al. Comparative genomic hybridisation array and DNA sequencing to direct treatment of metastatic breast cancer: a multicentre, prospective trial (SAFIR01/UNICANCER). The Lancet Oncology 2014; 15: 267-274
• 2 Gerlinger M, Rowan AJ, Horswell S et al. Intratumor heterogeneity and branched evolution revealed by multiregion sequencing. N Engl J Med 2012; 366: 883-892
• 3 Flaherty KT, Infante JR, Daud A et al. Combined BRAF and MEK inhibition in melanoma with BRAF V600 mutations. N Engl J Med 2012; 367: 1694-1703
• 4 Flaherty KT, Robert C, Hersey P et al. Improved survival with MEK inhibition in BRAF-mutated melanoma. N Engl J Med 2012; 367: 107-114
• 5 Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med 2010; 363: 711-723
• 6 Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK et al. Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med 2013; 369: 122-133
• 7 Rosenberg SA. Cell transfer immunotherapy for metastatic solid cancer – what clinicians need to know. Nat Rev Clin Oncol 2011; 8: 577-585
• 8 Park TS, Rosenberg SA, Morgan RA. Treating cancer with genetically engineered T cells. Trends Biotechnol 2011; 29: 550-557
• 9 Grupp SA, Kalos M, Barrett D et al. Chimeric antigen receptor-modified T cells for acute lymphoid leukemia. N Engl J Med 2013; 368: 1509-1518