Plazebokontrollierte Blindstudie zur postoperativen Schmerztherapie mit Carprofen und Buprenorphin bei Hunden mit Frakturen

Zusammenfassung

Gegenstand und Ziel: Ziel dieser plazebokontrollierten Studie war die Überprüfung der analgetischen Wirksamkeit sowie der Nebenwirkungen des nichtsteroidalen Antiphlogistikums (NSAID) Carprofen und des Opioid-Agonisten-Antagonisten Burprenorphin während eines fünftägigen postoperativen Untersuchungszeitraums bei Hunden mit Humerusoder Femurfrakturen (n = 30).

Material und Methode: Die Schmerzund Sedationsbeurteilung erfolgte mittels visuell analoger (VAS) und numerischer Schätzskala (NRS). Als zusätzliche Schmerzindikatoren dienten der Lahmheitsgrad, die nozizeptive Schwelle, der Verlauf des Glukose-und Kortisolspiegels sowie die Bestimmung der Herzfrequenz und des systolischen Blutdrucks. Am Einstellungstag (Tag 1) sowie am letzten Studientag (Tag 5) wurden klinisch-chemische Parameter (Harnstoff, Kreatinin, ALT, GLDH, AP) bestimmt. Darüber hinaus erfolgte eine Überwachung von Kotund Urinabsatz sowie der Wundheilung.

Ergebnisse: Bereits in der postoperativen Untersuchungsphase des ersten Tages zeigte das Buprenorphinkollektiv die höchsten Schmerzzahlen. Dies war auch an den Tagen 2–5 im Vergleich zur Carprofengruppe der Fall. Das Plazebokollektiv nahm während des gesamten Untersuchungszeitraums eine Mittelstellung ein und unterschied sich nur an Tag1 durch niedrigere Schmerzgrade vom Buprenorphinkollektiv. Bei diesen Traumapatienten verursachten die getesteten Analgetika in den eingesetzten Dosierungen und Dosierungsintervallen keine klinisch relevanten Nebenwirkungen.

Schlussfolgerung: Aufgrund großer Schwankungen der Schmerzgrade und vergleichsweise hoher mittlerer Schmerzzahlen insbesondere an Tag 1 der Studie sowie einem nur unwesentlichen Unterschied zum Plazebokollektiv muss die Effizienz der beiden geprüften Analgetika, insbesondere die des Buprenorphins nach Prämedikation mit Levomethadon, als unzureichend beurteilt werden. Die postoperative Buprenorphingabe im Anschluss an die Prämedikation mit dem reinen Opioid-Agonisten Levomethadon ist sogar als kontraindiziert anzusehen.

Summary

Objective: It was the aim of this placebo-controlled study to evaluate the analgesic efficacy as well as side effects of the non-steroidal antiinflammatory drug (NSAID) carprofen and the opioid agonist/antagonist burprenorphine over a postoperative five-day treatment period in dogs with humerus or femur fractures (n = 30).

Material and methods: Pain and sedation were measured using a visual analogue scale (VAS) and numerical estimation scale (NRS). Further pain indicators were the degree of lameness, nociceptive threshhold, glucose and cortisol levels over time as well as heart rate and systolic blood pressure. On the day of admission (day 1) as well as on the last day of the study (day 5) clinicochemical parameters (BUN, creatinine, ALT, GLDH, AP) were analysed. Furthermore, urination and defecation as well as wound healing were monitored.

Results: Already during the postoperative examination period on the first day the buprenorphine group showed the highest pain scores. This was also the case on days 2 to 5 compared to the carprofen group. The placebo group ranged between the two treatment groups during the complete examination period and only differed from the buprenorphine group on day 1, because of lower pain scores. In these trauma patients the tested analgesics with the doses and dosing intervals used did not cause clinically relevant side effects.

Conclusion: Due to broad deviations of the pain scores and comparatively high mean pain scores, especially on day 1 of the study, as well as due to only insignificant differences to the placebo group, the efficacy of the two evaluated analgesics, especially of buprenorphine after premedication with levomethadone, must be regarded as insufficient. Postoperative application of buprenorphine after premedication with a pure opioid agonist must even be considered to be contraindicated.

Schlüsselwörter

postoperative Schmerztherapie - Hund - Carprofen - Buprenorphin - Plazebo

Key words

Postoperative analgesic therapy - dog - carprofen - buprenorphine - placebo

• Literatur

• 1 Bergmann H. Randomisierte Blindstudie zur präemptiven Schmerztherapie beim Hund. Diss med vet, Hannover. 2003
• 2 Black SC, Brideau C, Cirino M. Differential effect of a selective cyclooxygenase-2 inhibitor versus indomethacin on renal flood flow in conscious volume-depleted dogs. J Cardiovasc Pharmacol 1998; 32: 686-94.
• 3 Boström IM, Nymann GC, Lord PF, Häggström J, Jones BE, Bohlin HP. Effects of carprofen on renal function and results of serum biochemical and hematologic analysis in anesthetized dogs that had low blood pressure during anesthesia. AmJ Vet Res 2002; 63: 712-21.
• 4 Brock N. Treating moderate and severe pain in small animals. Can Vet J 1995; 36: 658-60.
• 5 Brodbelt DC, Taylor PM, Stanway GW. A comparison of preoperative morphin and buprenorphin for postoperative analgesia for arthrotomy in dogs. J Vet Pharmacol Therap 1997; 20: 284-9.
• 6 Conzemius MG, Brockmann DJ, King LG, Perkowski SZ. Analgesia in dogs after intercostal thoracotomy: a clinical trial comparing intravenous buprenorphin and interpleural bupivacaine. Vet Surg 1994; 23: 291-8.
• 7 Firth AM, Haldane SL. Development of a scale to evaluate postoperative pain in dogs. J Am Vet Med Assoc 1999; 05: 651-9.
• 8 Forsyth SF, Guilford WG, Haslett SJ, Godfrey J. Endoscopy of the gastroduodenal mucosa after carprofen, meloxicam and ketoprofen administration in dogs. J Small Anim Pract 1998; 39: 421-4.
• 9 Grisneaux E, Pibarot P, Dupuis J, Blais D. Comparison of ketoprofen and carprofen administered prior to orthopedic surgery for control of postoperative pain in dogs. J Am Vet Med Assoc 1999; 215: 1105-10.
• 10 Hansen BD. Through a glass darkly: using behavior to assess pain. Sem Vet Med 1997; 12: 61-74.
• 11 Hellyer PW. Management of acute and surgical pain. Sem Vet Med Surg (Small Anim) 1997; 12: 106-14.
• 12 Hellebrekers LJ. Praktische Analgesie bei Kaniden. In: Schmerz und Schmerztherapie beim Tier. Hellebrekers LJ. Hrsg. Hannover: Schlütersche; 2001: 83-91.
• 13 Jage J. Wirkungen und Nebenwirkungen von Methadon. Dtsch Med Wschr 1990; 115: 552-5.
• 14 Jage OpiateJ. In: Schmerz nach Operationen - Ein Leitfaden zur Therapie. Jage J. Hrsg. wiss Verlagsgesellschaft mbH 1997; 214-41.
• 15 Kraft W, Dürr M. Referenzbereiche. In: Klinische Labordiagnostik in der Tiermedizin, 5. Aufl. Kraft W, Dürr M. Hrsg. Stuttgart, New-York: Schattauer; 1999: 344-63.
• 16 Kundra P, Gurnani A, Bhattacharya A. Preemptive epidural morphine for postoperative pain relief after lumbar laminectomy. Anesth Analg 1997; 85 (01) 135-8.
• 17 Kramer S, Nolte I, Albrecht J, Klein A, Busse L, Farlopoulos SP. Schmerztherapie bei Hund und Katze - klinische Erfahrung mit Buprenorphin (Temgesic?). Berl Münch Tierärztl Wschr 1998; 111: 285-90.
• 18 Lascelles BDX, Butterworth SJ, Waterman AE. Postoperative analgesic and sedative effects of carprofen and pethidine in dogs. Vet Rec 1994; 134: 187-91.
• 19 Mathews KA. Pain assessment and general approach to management. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2000; 30: 729-52.
• 20 McPhail M, Lappin R, Meyer DJ, Smith SG, Webster CRL, Armstrong PJ. Hepatocellular toxicosis associated with administration of carprofen in 21 dogs. J Am Vet Med Assoc 1998; 12: 1895-901.
• 21 Meyer-Lindenberg A, Westhoff A, Wohlsein P, Nolte I. Wertigkeit diagnostischer Verfahren zur Nierenfunktionsprüfung bei der Katze. Tierärztl Prax 1996; 24: 395-401.
• 22 Meyer-Lindenberg A, Westhoff A, Wohlsein P, Pohlenz J, Nolte I. Die Messung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) nach Jodkontrastmittelgabe mit dem Renalyzer PRX90 bei gesunden und nierenkranken Katzen. Berl Münch Tierärztl Wschr 1998; 111: 344-51.
• 23 Möllenhoff A. Klinische placebokontrollierte Blindstudie zur postoperativen Schmerztherapie bei Katzen mit Carprofen, Levomethadon und Buprenorphin. Diss med vet, Hannover. 2001
• 24 Papich MG. Pharmacologic considerations for opiate analgesics and nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2000; 30: 815-37.
• 25 Pascoe PJ. Opioid analgesics. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2000; 30: 757-72.
• 26 Ricketts AP, Lundy KM, Seibel AB. Evaluation of selective inhibition of canine cyclooxygenase 1 and 2 by carprofen and other nonsteroidal ant-inflammatory drugs. Am J Vet Res 1998; 59: 1441-6.
• 27 Robinson EP, Fagella AM, Henry DP, Russell WL. Comparison of histamin release induced by morphin and oxymorphon administration in dogs. Am J Vet Res 1988; 49: 1699-701.
• 28 Sager M. Schmerzprophylaxe und Schmerztherapie bei kleinen und großen Haustieren. Tierärztl Prax 1993; 21: 87-94.
• 29 Slingsby LS, Waterman-Pearson AE. Comparison of pethidine, buprenorphine and ketoprofen for postoperative analgesia after ovariohysterectomy in the cat. Vet Rec 1998; 143: 185-9.
• 30 Slingsby LS, Waterman-Pearson AE. Analgesic effects in dogs of carprofen and pethidine together compared with the effects of either drug alone. Vet Rec 2001; 148 (14) 441-4.
• 31 Slingsby LS, Waterman-Pearson AE. Comparison between meloxicam and carprofen for postoperative analgesia after feline ovariohysterectomy. J Small Anim Pract 2002; 43 (07) 286-9.
• 32 Stanton ME, Bright RM. Gastroduodenal ulceration in dogs. Retrospective study of 43 cases and literature review. J Vet Int Med 1989; 03: 238-44.
• 33 Traeder W. Carprofen (Rimadyl?). Ein neues Antiphlogistikum beim Hund. Kleintiermed 1998; 01: 18. 23-4, 26-9.
• 34 Turull A, Piera C, Queralt J. Acute effects of the anti-inflammatory cyclooxygenase-2 selective inhibitor, flosulide, on renal plasma flow and glomerular filtration rate in rats. Inflammation 2001; 25 (02) 119-28.
• 35 Waterman AE, Kalthum W. Use of opioids in providing postoperative analgesia in the dog: A double-blind trial of pethidin, pentazocine, buprenorphin and butorphanol. In: Animal Pain. Short CE, van Poznak A. eds. New York, Edingburgh: Churchill Livingstone; 1992: 466-476 479.
• 36 Wesson DR. Buprenorphin in the treatment of opiat dependence: its pharmacology and social context of use in the U.S. J Psychoactive Drugs 2004; 05: 119-28.