Subscribe to RSS
DOI: 10.1055/s-0042-121436
Akute lymphatische Leukämie des Erwachsenen
Acute Lymphoblastic Leukaemia in AdultsPublication History
Publication Date:
10 February 2017 (online)
Was ist neu?
Diagnostik und Risikofaktoren Die Bedeutung konventioneller Risikofaktoren tritt im Verhältnis zu der prognostischen Relevanz des individuellen Verlaufs der minimalen Resterkrankung immer mehr in den Hintergrund.
Intensivierte Chemotherapie Eine Intensivierung der Chemotherapie auf Basis pädiatrischer Protokolle ist auch bei erwachsenen ALL-Patienten möglich und verbessert das Gesamtüberleben. Essenziell ist für alle Altersgruppen eine konsequente Durchführung der Erhaltungstherapie.
Stammzelltransplantation Die Optimierung der Stammzelltransplantation (SZT) hat zu einer deutlichen Verbesserung des Gesamtüberlebens bei Hochrisiko-Patienten beigetragen. Neue Optionen der SZT umfassen dosisreduzierte Konditionierungsschemata für ältere Patienten sowie die haploidente Transplantation bei Patienten ohne passenden Spender.
Ph/BCR-ABL-positive ALL Neue Therapien der Ph/BCR-ABL-positiven ALL basieren in allen Altersgruppen auf einer dosisreduzierten Chemotherapie in Kombination mit einem Tyrosinkinaseinhibitor (TKI). Bei jüngeren Patienten ist die SZT in Erstremission weiterhin indiziert. Bei älteren Patienten sollte die Möglichkeit einer SZT mit dosisreduzierter Konditionierung erwogen werden.
Immuntherapie bei ALL Die Kombination von zielgerichteter Therapie mit Chemotherapie kann zu einer Verbesserung des Gesamtüberlebens beitragen. In der Erstlinientherapie spielen vor allem der CD20-Antikörper Rituximab sowie im Rahmen von Studien das T-Zell-spezifische Purinanalog Nelarabin einen Rolle. Bei Patienten aller Altersgruppen mit molekularem Therapieversagen oder molekularem Rezidiv sollten die Möglichkeiten auch experimenteller, zielgerichteter Therapien erwogen werden.
Altersadaptierte Therapie Die Prognose der ALL ist streng mit dem Alter korreliert. Doch auch bei Patienten über 55 – 65 Jahren können durch spezifische, altersadaptierte Protokolle Heilungschancen verbessert werden. Neue Studien, die auf der Kombination einer Immuntherapie mit dosisreduzierter Chemotherapie beruhen, sollen in Deutschland in Kürze anlaufen.
Rezidivtherapie Die Prognose von Rezidivpatienten ist weiterhin ungünstig. Eine Heilung kann nur durch SZT erreicht werden. Neue Immuntherapien stehen für die Behandlung von Rezidiven der B-Vorläufer-ALL zur Verfügung und sind bei Frührezidiven und refraktären Rezidiven den Standardtherapien überlegen.
Spätfolgen der Therapie Aufgrund der immer besseren Heilungschancen überleben viele ALL-Patienten langfristig. Die Nachsorge auch im hausärztlichen Bereich sollte die potenziellen Spätfolgen im Blick behalten.
-
Literatur
- 1 Roberts KG. Li Y. Payne-Turner D. et al. Targetable kinase-activating lesions in Ph-like acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med 2014; 371: 1005-1015
- 2 Herold T. Schneider S. Metzeler K. et al. Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia in adults have frequent IGH-CRLF2 and JAK2 mutations, persistence of minimal residual disease and poor prognosis. Haematologica 2016; DOI: 10.3324/haematol.2015.136366.
- 3 van Dongen JJ. van der Velden VH. Bruggemann M. et al. Minimal residual disease diagnostics in acute lymphoblastic leukemia: need for sensitive, fast, and standardized technologies. Blood 2015; 125: 3996-4009
- 4 Ladetto M. Bruggemann M. Monitillo L. et al. Next-generation sequencing and real-time quantitative PCR for minimal residual disease detection in B-cell disorders. Leukemia 2014; 28: 1299-1307
- 5 Bhatia S. Landier W. Hageman L. et al. Systemic Exposure to Thiopurines and Risk of Relapse in Children With Acute Lymphoblastic Leukemia: A Children's Oncology Group Study. JAMA Oncol 2015; 1: 287-295
- 6 Bornhauser M. Kienast J. Trenschel R. et al. Reduced-intensity conditioning versus standard conditioning before allogeneic haemopoietic cell transplantation in patients with acute myeloid leukaemia in first complete remission: a prospective, open-label randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2012; 13: 1035-1044
- 7 Robinson TM. O'Donnell PV. Fuchs EJ. et al. Haploidentical bone marrow and stem cell transplantation: experience with post-transplantation cyclophosphamide. Semin Hematol 2016; 53: 90-97
- 8 Chalandon Y. Thomas X. Hayette S. et al. Randomized study of reduced-intensity chemotherapy combined with imatinib in adults with Ph-positive acute lymphoblastic leukemia. Blood 2015; 125: 3711-3179
- 9 Pfeifer H. Wassmann B. Bethge W. et al. Randomized comparison of prophylactic and minimal residual disease-triggered imatinib after allogeneic stem cell transplantation for BCR-ABL1-positive acute lymphoblastic leukemia. Leukemia 2013; 27: 1254-1262
- 10 Jabbour E. Kantarjian H. Ravandi F. et al. Combination of hyper-CVAD with ponatinib as first-line therapy for patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia: a single-centre, phase 2 study. Lancet Oncol 2015; 16: 1547-1555
- 11 Rousselot P. Coude MM. Gokbuget N. et al. Dasatinib and low-intensity chemotherapy in elderly patients with Philadelphia chromosome-positive ALL. Blood 2016; 128: 774-782
- 12 Ottmann OG. Pfeifer H. Cayuela JM. et al. Nilotinib (Tasigna®) and Chemotherapy for First-Line Treatment in Elderly Patients with De Novo Philadelphia Chromosome/BCR-ABL1 Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL): A Trial of the European Working Group for Adult ALL (EWALL-PH-02). Blood 2014; 124: 798
- 13 Maury S. Chevret S. Thomas X. et al. Rituximab in B-Lineage Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med 2016; 375: 1044-1053
- 14 Topp MS. Gokbuget N. Stein AS. et al. Safety and activity of blinatumomab for adult patients with relapsed or refractory B-precursor acute lymphoblastic leukaemia: a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2015; 16: 57-66
- 15 Gökbuget N. Dombret H. Bonifacio M. et al. Long-Term Outcomes after Blinatumomab Treatment: Follow-up of a Phase 2 Study in Patients (Pts) with Minimal Residual Disease (MRD) Positive B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL). Blood 2015; 126: 680
- 16 Kantarjian HM. DeAngelo DJ. Stelljes M. et al. Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med 2016; 375: 740-753
- 17 Sadelain M. CAR therapy: the CD19 paradigm. J Clin Invest 2015; 125: 3392-3400
- 18 Gokbuget N. How I treat older patients with ALL. Blood 2013; 122: 1366-1375
- 19 Gokbuget N. Stanze D. Beck J. et al. Outcome of relapsed adult lymphoblastic leukemia depends on response to salvage chemotherapy, prognostic factors, and performance of stem cell transplantation. Blood 2012; 120: 2032-2041
- 20 Gokbuget N. Dombret H. Ribera JM. et al. International reference analysis of outcomes in adults with B-precursor Ph-negative relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia. Haematologica 2016; DOI: 10.3324/haematol.2016.144311.
- 21 Silverman LB. Balancing cure and long-term risks in acute lymphoblastic leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2014; 2014: 190-197
- 22 Gökbuget N. Recommendations of the European Working Group for Adult ALL. Bremen – London – Boston: UNI-MED; 2011