Subscribe to RSS
DOI: 10.1055/a-0583-0291
Retinale astrozytäre Hamartome bei Neurofibromatose Typ 2 – Metaanalyse und Fallbericht
Retinal Astrocytic Hamartoma in Neurofibromatosis Type 2 – Metaanalysis and a Case ReportPublication History
eingereicht 18 December 2017
akzeptiert 22 February 2018
Publication Date:
13 March 2018 (online)
![](https://www.thieme-connect.de/media/klimo/201803/lookinside/thumbnails/10-1055-a-0583-0291_kl1884-1.jpg)
Zusammenfassung
Hintergrund Die Neurofibromatose Typ 2 (NF2) ist eine autosomal-dominant vererbliche Erkrankung mit unvollständiger Penetranz, die durch das Vorkommen von gutartigen Tumoren des zentralen und peripheren Nervensystems charakterisiert ist. Zu diesen zählen Astrozytome, Ependymome, Meningeome und Schwannome, bei denen beidseitige Vestibularisschwannome typisch sind. Okulär manifestiert sich die NF2 durch juvenile subkapsuläre Katarakte, epiretinale Membranen sowie kombinierte Hamartome der Retina und des retinalen Pigmentepithels.
Material und Methoden Bei einer Patientin mit retinalem Hamartom bei NF2 wurde eine multimodale Bilddokumentation durchgeführt und mit einer Metaanalyse publizierter Fälle retinaler Hamartome bei NF2 verglichen.
Ergebnisse Berichtet wird über den Fall eines 14-jährigen Mädchens mit molekulargenetisch gesicherter Neurofibromatose Typ 2. In der Spectral-Domain-optischen Kohärenztomografie (SD-OCT) fielen beidseitige, asymptomatische, retinale astrozytäre Hamartome im Bereich der retinalen Ganglienzell- und Nervenfaserschicht auf. Eine Metaanalyse der 25 publizierten Fälle ergab, dass die häufigste Form von Tumoren der Retina das kombinierte Hamartom der Retina und des retinalen Pigmentepithels (CHRRPE, 16 Fälle) war, gefolgt von den retinalen astrozytären Hamartomen (RAH, 7 Fälle). Dabei wurden die retinalen Hamartome meistens beidseitig beschrieben. Es wurden 11 Fälle beschrieben, bei denen retinale Hamartome vor der klinischen Diagnose der NF2 festgestellt wurden. Es konnte keine Geschlechtsprävalenz festgestellt werden. Die 3 häufigsten okulären Befunde bei NF2 waren Sehminderung, Katarakt und epiretinale Membranen.
Schlussfolgerung Das Spektrum der spezifisch okulären Befunde bei NF2 ist sehr groß. Deren Feststellung kann gerade im jungen Alter diagnoseweisend für die Erstdiagnose der NF2 sein und somit eine frühzeitige Erkennung und gegebenenfalls eine rechtzeitige und erfolgreichere Therapie weiterer Tumormanifestationen ermöglichen. Retinale astrozytäre Hamartome können sehr dezent ausgeprägt sein und bei einer Routineuntersuchung nicht auffallen. Eine Fundusinfrarotaufnahme ist bei der ophthalmologischen Untersuchung insbesondere von kleinen Kindern ein nützliches Werkzeug und kann in manchen Fällen funduskopisch kaum erkennbare Befunde aufdecken, die dann gezielt mit SD-OCT untersucht werden können.
Abstract
Background Neurofibromatosis type 2 (NF2) is a genetic condition with an autosomal dominant pattern of inheritance and incomplete penetrance. It is characterized by multiple benign tumors of the central and peripheral nervous system including astrocytomas, ependymomas, meningeomas, and schwannomas, among which bilateral vestibular schwannomas are the most frequent. Among ocular manifestations of NF2, juvenile subcapsular cataract is the most common followed by epiretinal membranes and combined hamartomas of the retina and retinal pigment epithelium.
Materials and Methods Multimodal imaging was performed in a female patient and her data were compared to an overview of published cases with retinal hamartoma in NF2.
Results We report on a case of a 14-year-old girl with genetically confirmed NF2 who presented with bilateral, asymptomatic hyperplasia of glia cells within the ganglion cell and the nerve fibre layer by spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT). A metaanalysis of 25 published cases revealed combined hamartomas of the retina and retinal pigment epithelium (CHRRPE) as the most common (16 cases) retinal tumors followed by retinal astrocytic hamartomas (RAH, 7 cases). Retinal hamartomas were most often reported bilaterally and observed prior to the clinical diagnosis of NF2 in 11 of 25 cases. No correlation to sex was observed. Reduced visual acuity, cataracts and epiretinal membranes were the leading ocular manifestations.
Conclusion There is a large spectrum of ocular-specific findings in NF2. These are seminal, especially at an early age, enabling an early diagnosis and timely therapy of further tumor manifestations. Retinal astrocytic hamartomas may be very discreet and easily missed on routine examination. Fundus infrared imaging is a useful tool allowing to detect even discreet changes rarely seen by ophthalmoscopy in young children. This allows for a more extensive evaluation by SD-OCT.
-
Literatur
- 1 Asthagiri AR, Parry DM, Butman JA. et al. Neurofibromatosis type 2. Lancet 2009; 373: 1974-1986
- 2 Feucht M, Mautner VF, Richard G. NF2: Okuläre, neurale und genetische Befunde. Klin Monatsbl Augenheilkd 2005; 222: 312-316
- 3 Kaye LD, Rothner AD, Beauchamp GR. et al. Ocular findings associated with neurofibromatosis type II. Ophthalmology 1992; 99: 1424-1429
- 4 Baier M, Pitz S. Eye involvement in neurofibromatosis. Ophthalmologe 2016; 113: 443-452
- 5 Chan C, Koch CA, Kaiser-Kupfer MI. et al. Loss of heterozygosity for the NF2 gene in retinal and optic nerve lesions of patients with neurofibromatosis 2. J Pathol 2002; 198: 14-20
- 6 Evans DGR. Neurofibromatosis type 2 (NF2): a clinical and molecular review. Orphanet J Rare Dis 2009; 4: 16
- 7 Evans DG, Huson SM, Donnai D. et al. A clinical study of type 2 neurofibromatosis. Q J Med 1992; 84: 603-618
- 8 Bosch MM, Boltshauser E, Harpes P. et al. Ophthalmologic findings and long-term course in patients with neurofibromatosis type 2. Am J Ophthalmol 2006; 141: 1068-1077
- 9 Landau K, Dossetor FM, Hoyt WF. Retinal hamartoma in neurofibromatosis 2. Arch Ophthalmol 1990; 108: 328-329
- 10 Gass JDM. An unusual hamartoma of the pigment epithelium and retina simulating choroidal melanoma and retinoblastoma. 1973. Retina 2003; 23: 171-185
- 11 Rishi P, Hirawat R, Verma A. Association of bilateral, multiple presumed retinal astrocytic proliferations with combined hamartoma of retina and retinal pigment epithelium in a 9-year-old male child with neurofibromatosis type 2. Indian J Ophthalmol 2016; 64: 850-852
- 12 Chin EK, Almeida DRP, Boldt HC. Combined hamartoma of the retina and retinal pigment epithelium leading to the diagnosis of neurofibromatosis type 2. JAMA Ophthalmol 2015; 133: e151289 doi:10.1001/jamaophthalmol.2015.1289
- 13 Hérissé AL, Poirée M, Boyer C. et al. Early type 2 neurofibromatosis and congenital retinal hamartoma. Arch Pediatr 2015; 22: 729-732
- 14 Drouet A, Le Moigne F, Salamé D. et al. [Type 2 neurofibromatosis: intergenerational differences in genetic and clinical expression]. Arch Pediatr 2014; 21: 1233-1240
- 15 Firestone BK, Arias JD, Shields CL. et al. Bilateral combined hamartomas of the retina and retinal pigment epithelium as the presenting feature of neurofibromatosis type 2 (Wishart type). J Pediatr Ophthalmol Strabismus 2014; 51: e33-e36 doi:10.3928/01913913-20140521-02
- 16 Kang HM, Koh HJ, Chung EJ. Spectral-domain optical coherence tomography of combined hamartoma of the retina and retinal pigment epithelium in neurofibromatosis. Korean J Ophthalmol 2013; 27: 68-71
- 17 Sachdeva R, Rothner DA, Traboulsi EI. et al. Astrocytic hamartoma of the optic disc and multiple café-au-lait macules in a child with neurofibromatosis type 2. Ophthalmic Genet 2010; 31: 209-214
- 18 Tibussek D, Hübsch S, Berger K. et al. Infantile onset neurofibromatosis type 2 presenting with peripheral facial palsy, skin patches, retinal hamartoma and foot drop. Klin Padiatr 2009; 221: 247-250
- 19 Grant EA, Trzupek KM, Reiss J. et al. Combined retinal hamartomas leading to the diagnosis of neurofibromatosis type 2. Ophthalmic Genet 2008; 29: 133-138
- 20 Feucht M, Richard G, Mautner VF. Neurofibromatosis 2 leads to choroidal hyperfluorescence in fluorescein angiography. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2007; 245: 949-953
- 21 Baser M, Kluwe L, Mautner VF. Germ-line NF2 mutations and disease severity in neurofibromatosis type 2 patients with retinal abnormalities. Am J Hum Genet 1999; 64: 1230
- 22 Hazim W, Mautner VF, Christiani B. et al. [Fluorescein angiography of retinal changes in patients with neurofibromatosis 2]. Ophthalmologe 1998; 95: 687-690
- 23 Ragge NK, Baser ME, Riccardi VM. et al. The ocular presentation of neurofibromatosis 2. Eye (Lond) 1997; 11: 12-18
- 24 Rettele GA, Brodsky MC, Merin LM. et al. Blindness, deafness, quadriparesis, and a retinal malformation: the ravages of neurofibromatosis 2. Surv Ophthalmol 1996; 41: 135-141
- 25 Mautner VF, Pohlmannn K, Berger R. et al. Ophthalmologisches Spektrum der Neurofibromatose Typ 2 im Kindesalter. Klin Monatsbl Augenheilkd 1996; 208: 58-62
- 26 Ragge NK, Baser ME, Klein J. et al. Ocular abnormalities in neurofibromatosis 2. Am J Ophthalmol 1995; 120: 634-641
- 27 Meyers SM, Gutman FA, Kaye LD. et al. Retinal changes associated with neurofibromatosis 2. Trans Am Ophthalmol Soc 1995; 93: 245-257
- 28 Sivalingam A, Augsburger J, Perilongo G. et al. Combined hamartoma of the retina and retinal pigment epithelium in a patient with neurofibromatosis type 2. J Pediatr Ophthalmol Strabismus 1991; 28: 320-322
- 29 Good WV, Erodsky MC, Edwards MS. et al. Bilateral retinal hamartomas in neurofibromatosis type 2. Br J Ophthalmol 1991; 75: 190
- 30 Landau K, Yaşargil GM. Ocular fundus in neurofibromatosis type 2. Br J Ophthalmol 1993; 77: 646-649
- 31 Lorenz B, Borruat FX. Pediatric Ophthalmology, Neuro-Ophthalmology, Genetics. Berlin, Heidelberg: Springer; 2008
- 32 Gialloreti LE, Moavero R, Marciano S. et al. Reduction in retinal nerve fiber layer thickness in tuberous sclerosis complex. Childs Nerv Syst 2015; 31: 857-861
- 33 Shields JA, Shields CL. Glial tumors of the retina. The 2009 King Khaled Memorial Lecture. Saudi J Ophthalmol 2009; 23: 197-201
- 34 Kanski JJ, Bowling B. Klinische Ophthalmologie. 7. Aufl.. München: Elsevier; 2012
- 35 Shields C, Manalac J, Saktanasate J. et al. Review of spectral domain-enhanced depth imaging optical coherence tomography of tumors of the retina and retinal pigment epithelium in children and adults. Indian J Ophthalmol 2015; 63: 128
- 36 Pichi F, Massaro D, Serafino M. et al. Retinal astrocytic hamartoma. Retina 2016; 36: 1199-1208