Abstract
While widely used for ovulation induction in assisted reproductive technology, the
clinical efficacy of letrozole for endometrial preparation prior to frozen-thawed
embryo transfer (FET) cycles remains yet to be elucidated. We performed a meta-analysis
to compare pregnancy outcomes after letrozole use with those of other endometrial
preparation protocols in patients undergoing FET. PubMed, Scopus, Embase and the Cochrane
Library were searched for eligible studies. Clinical pregnancy rate (CPR), live birth
rate (LBR) and birth defect rate (BDR) were analysed using odds ratio (OR) and 95%
confidence interval (CI). A total of 10 studies representing 75 968 FET cycles were
included. Comparable CPR and LBR were observed when comparing letrozole administration
with natural cycle (OR 1.24, 95% CI: 0.69 – 2.24; OR 1.18, 95% CI: 0.60 – 2.32), artificial
cycle (OR 1.46, 95% CI: 0.87 – 2.44; OR 1.39, 95% CI: 0.77 – 2.52), and artificial
cycle with gonadotropin-releasing hormone
agonist suppression (OR 1.11, 95% CI: 0.78 – 1.59; OR 1.18, 95% CI: 0.82 – 1.68).
Pooled results of the limited studies comparing letrozole with human menopausal gonadotropin
demonstrated a similar CPR between groups (OR 1.46, 95% CI: 0.29 – 7.21, two studies),
but the letrozole group had a statistically lower LBR (OR 0.67, 95% CI: 0.52 – 0.86,
one study). No increased BDR was observed in the letrozole group compared to natural
cycles or artificial cycles (OR 0.98, 95% CI: 0.60 – 1.61; OR 1.39, 95% CI; 0.84 – 2.28).
This pooled analysis supports the use of letrozole as an efficacious and safe alternative
to mainstream regimens for endometrial preparation in FET cycles.
Zusammenfassung
Obwohl Letrozol oft in der assistierten Reproduktionstechnik zur Einleitung der Ovulation
eingesetzt wird, ist die klinische Wirksamkeit von Letrozol bei der Vorbereitung des
Endometriums vor Transferzyklen von konservierten/aufgetauten Embryos (FET) noch unklar.
Wir führten eine Metaanalyse durch, um das Schwangerschafts-Outcome nach dem Einsatz
von Letrozol mit denen anderer Protokolle zur Vorbereitung des Endometriums bei Patientinnen,
bei denen ein FET vorgenommen wurde, zu vergleichen. Die Datenbanken von PubMed, Scopus,
Embase und the Cochrane Library wurden nach passenden Studien durchsucht. Die klinische
Schwangerschaftsraten (SR), Lebendgeburtenraten (LGR) und Geburtsfehlerraten wurden
mithilfe von Odds Ratio (OR) und 95%-Konfidenzintervallen (KI) analysiert. Insgesamt
wurden 10 Studien, die 75 968 FET-Zyklen darstellten, in die Analyse aufgenommen.
Die SR und die LGR für Letrozol waren statistisch vergleichbar mit den Werten für
natürliche Zyklen (OR 1,24;
95%-KI 0,69 – 2,24 bzw. OR 1,18, 95%-KI 0,60 – 2,32), künstliche Zyklen (OR 1,46;
95%-KI 0,87 – 2,44 bzw. OR 1,39; 95%-KI 0,77 – 2,52), sowie künstliche Zyklen mit
Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten-Suppression (OR 1,11; 95%-KI 0,78 – 1,59 bzw.
OR 1,18; 95%-KI 0,82 – 1,68). Die gepoolten Ergebnisse der begrenzten Anzahl an Studien,
die Letrozol mit humanem Menopausengonadotropin verglichen, zeigten eine ähnliche
SR für beide Gruppen (OR 1,46; 95%-KI 0,29 – 7,21, 2 Studien), wobei die Letrozol-Gruppe
eine statistisch niedrigere LGR aufwies (OR 0,67; 95%-KI 0,52 – 0,86, 1 Studie). Die
Geburtsfehlerrate in der Letrozol-Gruppe war nicht erhöht verglichen mit den Geburtsfehlerraten
für natürliche Zyklen bzw. künstliche Zyklen (OR 0,98; 95%-KI 0,60 – 1,61 bzw. OR
1,39; 95%-KI 0,84 – 2,28). Diese gepoolte Analyse weist darauf hin, dass Letrozol
eine wirksame und sichere Alternative zu den Standardprotokollen bei der Vorbereitung
des Endometriums in FET-Zyklen darstellen
könnte.
Key words endometrium - embryo transfer - letrozole - meta-analysis - treatment outcome
Schlüsselwörter Endometrium - Embryotransfer - Letrozol - Metaanalyse - Behandlungs-Outcome