In der CANVAS-Studie hatten sich bei Patienten mit Typ-2-Diabetes unter einer Behandlung mit dem SGLT-2-Inhibitor Canagliflozin Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Amputationen unterhalb des Kniegelenks ergeben. Von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA wurde daraufhin ein Hinweis im Beipackzettel des Präparats (Black-Box-Warnung) verfügt. In einer aktuellen retrospektiven Kohortenstudie ließ sich ein solches erhöhtes Amputationsrisiko allerdings nicht nachweisen.
