Zusammenfassung
Kleine (small) extrazelluläre Vesikel (sEVs) sind biologische Nanopartikel
mit Größen von unter 200 nm, die von praktisch allen Zellen freigesetzt und in
allen Körperflüssigkeiten nachgewiesen werden können. Ihre Zusammensetzung ist
zellspezifisch, und ein Teil der sEVs kann komplexe Informationen von der
sendenden zu spezifisch ausgewählten Zielzellen übertragen. Abhängig von ihrem
Ursprung können sEVs physiologische und pathophysiologische Prozesse steuern.
sEVs, die von mesenchymalen Stamm-/Stromazellen (MSCs) freigesetzt werden,
vermitteln beispielsweise therapeutische Aktivitäten bei einer Vielzahl
verschiedener Krankheiten, deren Symptomatik von Entzündungsprozessen geprägt
ist. Obwohl ihre konkreten Wirkmechanismen (mode of action; MoA) sowie
ihre Wirkorte (side of action; SoA) noch nicht ausreichend untersucht
wurden, scheint es, dass MSC-sEVs multimodal wirken. Es gibt Hinweise darauf,
dass MSC-sEV-Präparate als Teil ihrer therapeutischen Aktivitäten
pro-inflammatorische in regulatorische/tolerogene Immunantworten umwandeln,
angiogene und pro-regenerative Prozesse fördern sowie anti-apoptotisch und
energieerhaltend wirken. Hier beschreiben wir die Historie, die zur Entdeckung
der therapeutischen Aktivitäten von MSC-sEVs geführt hat, einige ihrer
therapeutischen Anwendungsfelder und Herausforderungen bei ihrer effektiven
Translation in die Klinik.
Abstract
Small extracellular vesicles (sEVs) are biological nanoparticles with sizes below
200 nm that are released by virtually all cells and are detected in all body
fluids. Assembled in cell type specific manners, at least a proportion of the
sEVs can transmit complex information from the sending to specifically selected
target cells. Depending on their origin, signalling sEVs can modulate
physiological and pathophysiological processes. sEVs released from mesenchymal
stem/ stromal cells (MSCs) for example mediate therapeutic activities in an
increasing number of different diseases. Although their concrete mechanisms of
action (MoA) as well as their side(s) of action (SoA) have not been sufficiently
dissected, yet, MSC-sEVs apparently act in multimodal manners. Evidence has been
provided that as part of their therapeutic activities MSC-sEV preparations can
modulate pro-inflammatory into regulatory/tolerogenic immune responses, promote
angiogenic and pro-regenerative processes and act anti-apoptotically as well as
energy restoring. Here, we summarize the history behind the discovery of the
therapeutic activities of MSC-sEVs, some of their therapeutic application
fields, and challenges connected with their effective translation into the
clinics.
Schlüsselwörter
Mesenchymale Stamm-/Stromazellen - Zelltherapie - Extrazelluläre Vesikel - Exosomen - Mikrovesikel - Immunmodulation
Keywords
Mesenchymal stromal/stem cells - cell therapy - extracellular vesicles - exosomes - microvesicles - immunomodulation