Vergiftung mit Cumarinderivaten beim Hund: Retrospektive Analyse klinischer und labordiagnostischer Daten

Zusammenfassung

Gegenstand und Ziel In dieser retrospektiven Studie wurden Patientenakten von mit Cumarinderivaten vergifteten Hunden ausgewertet, um das klinische Bild genauer zu charakterisieren.

Material und Methoden Dazu erfolgte eine retrospektive Analyse der Daten von 52 Hunden mit hämostaseologisch nachgewiesener Intoxikation mit Cumarinderivaten, die in der Klinik für Kleintiere stationär zwischen September 2011 und Oktober 2018 behandelt wurden.

Ergebnisse Bei nur 2 Hunden (4%) konnte eine Giftaufnahme sicher beobachtet werden. Die häufigsten beobachteten Symptome waren ein reduziertes Allgemeinverhalten (79%), Blässe der Schleimhaut (79%), Anorexie (60%) und Dyspnoe/Tachypnoe (60%). Makroskopisch sichtbare innere und äußere Blutungen traten hingegen seltener auf. Initial zeigte sich in allen Fällen eine hochgradig veränderte Prothrombinzeit sowie bei den meisten Patienten eine deutlich verlängerte aktivierte partielle Thromboplastinzeit. Eine Anämie lag bei 75% der Patienten vor. Alle in die Studie aufgenommenen Hunde wurden initial mit 10 mg/kg Vitamin K₁ intravenös behandelt. Zur Prophylaxe einer möglichen Unverträglichkeitsreaktion erfolgte eine Vorbehandlung mit 1 mg/kg Prednisolon. Kein Patient zeigte Anzeichen einer anaphylaktoiden Reaktion. Transfusionen von Vollblut oder Erythrozytenkonzentrat bekamen nur 10 der 52 Tiere; nur eines 2 Erythrozytentransfusionen. 94% der Tiere konnten nach einer medianen Klinikaufenthaltsdauer von 3 Tagen (1–9 Tage) mit physiologischen oder annähernd physiologischen Gerinnungszeiten zur ambulanten Therapie nach Hause entlassen werden.

Schlussfolgerung Die Cumarinintoxikation ist oft verbunden mit unspezifischen Symptomen und besitzt bei adäquater Therapie eine gute Prognose.

Klinische Relevanz Bei unklaren Erkrankungsfällen ist immer eine Gerinnungsdiagnostik indiziert. Bei lebensbedrohlichen Notfällen stellt die unverzügliche intravenöse Infusion von hochdosiertem Vitamin K₁ eine sehr effektive Behandlung dar und führt zu einem raschen Anstieg der Gerinnungsfaktoraktivität.

Abstract

Objective In this retrospective study, patient records of dogs suffering from poisoning with coumarin derivatives were evaluated to characterize the clinical appearance more precisely.

Material und methods Retrospective data analysis included 52 dogs with hemostaseologically proven anticoagulant rodenticide poisoning which were treated as inpatients at the Clinic for Small Animals between September 2011 and October 2018.

Results In only 2 dogs (4%) the intake of poison could be observed with certainty. The most common clinical signs observed were reduced general behavior (79%), pallor of the mucosa (79%), anorexia (60%), and dyspnea/tachypnea (60%). In contrast, macroscopically visible internal and external bleedings occurred less frequently. Initially, all cases showed a highly altered prothrombin time and most patients a considerably prolonged activated partial thromboplastin time. Anemia was present in 75% of patients. All dogs included in the study received initially an intravenous treatment with 10 mg/kg vitamin K₁. Pretreatment with 1 mg/kg prednisolone was given for prophylaxis of possible incompatibility reactions. No patient showed signs of anaphylactic reaction. Transfusions of whole blood or concentrated red cells were given to only 10 of the 52 animals; only one received 2 transfusions of erythrocytes. 94% of the animals could be discharged home for outpatient therapy after a median length of hospitalization of 3 days (1–9 days) with physiological or almost physiological coagulation test results.

Conclusion Anticoagulant rodenticide poisoning is often associated with non-specific symptoms and good prognosis if treated adequately.

Clinical relevance Coagulation diagnostics is always indicated in cases with unclear disorders. In life-threatening emergencies, immediate intravenous infusion of high-dose vitamin K₁ is a very effective treatment and results in a rapid increase in coagulation factor activity.

Schlüsselwörter

Intoxikation - Blutung - Anämie - Gerinnung - Koagulopathie - Vitamin K₁

Key words

Intoxication - hemorrhage - anemia - coagulation - coagulopathy - vitamin K₁

Publikationsverlauf

Eingereicht: 22. April 2023

Angenommen: 06. November 2023

Artikel online veröffentlicht:
27. Februar 2024

• Literatur

• 1 Mount ME. Diagnosis and therapy of anticoagulant rodenticide intoxications. Vet Clin North Am Small Anim Pract 1988; 18: 115-130
• 2 Woody BJ, Murphy MJ, Ray AC. et al. Coagulopathic effects and therapy of brodifacoum toxicosis in dogs. J Vet Intern Med 1992; 6: 23-28
• 3 Valchev I, Binev R, Yordanova V. et al. Anticoagulant rodenticide intoxication in animals - A review. Turk J Vet Anim Sci 2008; 32: 237-243
• 4 Nagy AL, Tabaran AF, Blaj R. et al. Epidemiological, clinical and pathological features in anticoagulant rodenticide toxicosis in dogs: 66 cases (2010–2015). Bulletin of the University of Agricultural Sciences & Veterinary Medicine Cluj-Napoca. Veterinary Medicine 2015; 72: 436-437
• 5 Waddell LS, Poppenga RH, Drobatz KJ. Anticoagulant rodenticide screening in dogs: 123 cases (1996–2003). J Am Vet Med Assoc 2013; 242: 516-521
• 6 Müller CR. Genetik der Antikoagulantien-Resistenz bei Menschen und Nagetieren. Mitt Julius-Kühn-Inst 2009; 421: 62-67
• 7 Mount ME, Kim BU, Kass PH. Use of a test for proteins induced by vitamin K absence or antagonism in diagnosis of anticoagulant poisoning in dogs: 325 cases (1987-1997). J Am Vet Med Assoc 2003; 222: 194-198
• 8 Barthels M. Das Gerinnungskompendium: Schnellorientierung, Befundinterpretation, klinische Konsequenzen. 2. Aufl. Stuttgart: Thieme Verlag; 2013
• 9 Hellemans J, Devreker R, Vorlat M. et al. Turnover of prothrombin and factors VII, IX and X in states of hypocoagulability. Acta Haematol 1963; 30: 35-41
• 10 Hadler MR, Buckle AP. Forty five years of anticoagulant rodenticides - past, present and future trends. Proc 15th Vertebrate Pest Conf 1992; 36: 149-155
• 11 Esmon CT, Vigano-D'Angelo S, D'Angelo A. et al. Anticoagulation proteins C and S. Adv Exp Med Biol 1987; 214: 47-54
• 12 Mackintosh CG, Laas FJ, Godfrey MER. et al. Vitamin K1 treatment of brodifacoum poisoning in dogs. Proc 13th Vertebrate Pest Conf 1988; 18: 86-90
• 13 Vandenbroucke V, Bousquet-Melou A, De Backer P. et al. Pharmacokinetics of eight anticoagulant rodenticides in mice after single oral administration. J Vet Pharmacol Ther 2008; 31: 437-445
• 14 Greaves J, Ayres P. Heritable resistance to warfarin in rats. Nature 1967; 215: 877-878
• 15 Neff-Davis CA, Davis LE, Gillette EL. Warfarin in the dog: pharmacokinetics as related to clinical response. J Vet Pharmacol Ther 1981; 4: 135-140
• 16 Robben JH, Kuijpers EA, Mout HC. Plasma warfarin levels and vitamin K1 treatment in dogs with anticoagulant rodenticide poisoning. Vet Q 1998; 20: 24-27
• 17 Mooney ET, Agostini G, Griebsch C. et al. Intravenous vitamin K1 normalises prothrombin time in 1 hour in dogs with anticoagulant rodenticide toxicosis. Aust Vet J 2020; 98: 225-231
• 18 DuVall MD, Murphy MJ, Ray AC. et al. Case studies on second-generation anticoagulant rodenticide toxicities in nontarget species. J Vet Diagn Invest 1989; 1: 66-68
• 19 Baranidharan GR, Nambi AP, Kavitha S. et al. Anticoagulant rodenticide toxicity and secondary haemostatic disorder in a dog. Inter J Vet Sci 2014; 3: 37-39
• 20 Daly ML, Giger U. A rodenticide exposed and bleeding Beagle dog with hereditary factor VII deficiency. J Vet Emerg Crit Care 2007; 170-174
• 21 Hansen N, Beck C. Bilateral hydronephrosis secondary to anticoagulant rodenticide intoxication in a dog. J Vet Emerg Crit Care 2003; 13: 103-107
• 22 Marks SL, Gieger TL, Williams J. Presumptive intramural gastric hemorrhage secondary to rodenticide intoxication in a dog. J Vet Emerg Crit Care 2001; 11: 27-31
• 23 Oliver N, Rizzo K, Press S. et al. Acute kidney injury from presumptive intramural ureteral hemorrhage secondary to diphacinone rodenticide exposure in a dog. J Vet Emerg Crit Care 2023; 33: 112-117
• 24 Solari FP, Sherman AH, Blong AE. et al. Diagnosis and successful management of an extradural compressive hematoma secondary to diphacinone poisoning in a dog. J Vet Emerg Crit Care 2023; 33: 101-106
• 25 Griggs AN, Allbaugh RA, Tofflemire KL. et al. Anticoagulant rodenticide toxicity in six dogs presenting for ocular disease. Vet Ophthalmol 2016; 19: 73-80
• 26 Thomer AJ, Santoro Beer KA. Anticoagulant rodenticide toxicosis causing tracheal collapse in 4 small breed dogs. J Vet Emerg Crit Care 2018; 28: 573-578
• 27 Berry CR, Gallaway A, Thrall DE. et al. Thoracic radiographic features of anticoagulant rodenticide toxicity in fourteen dogs. Vet Radiol and Ultrasound 1993; 34: 391-396
• 28 Merola V. Anticoagulant rodenticides: Deadly for pests, dangerous for pets. Vet Med 2002; 97: 716-722
• 29 Sheafor SE, Couto CG. Anticoagulant rodenticide toxicity in 21 dogs. J Am Anim Hosp Assoc 1999; 35: 38-46
• 30 Reitemeyer S, Kohn B, Giger U. et al. Rodentizid-Intoxikationen bei 20 Hunden mit Blutungen: Diagnostik und Therapie. Kleintierpraxis 2001; 46: 549-560
• 31 Mischke R. Cumarinintoxikation beim Hund. In: DVG, Hrsg. 42. Jahrestagung der Fachgruppe „Kleintierkrankheiten“ der Deutschen Veterinärmedizinischen Gesellschaft. Gießen: DVG; 21.-24 1996: 230-235
• 32 Kammermann-Lüscher B. Cumarinvergiftung bei Hund und Katze. Schweiz Arch Tierheilkd 1978; 120: 231-244
• 33 Mischke R.. Evaluation of a prothrombin time optimized for the dog on plasmas with defined coagulation factor deficiency due to coumarin intoxication. J Vet med 1995; 42: 589-599
• 34 McMurray J, Boysen S, Chalhoub S. Focused assessment with sonography in nontraumatized dogs and cats in the emergency and critical care setting. J Vet Emerg Crit Care 2016; 26: 64-73
• 35 Hamel PE, Berry CR. Sonography assessment: overview of AFAST and TFAST. Today’s Veterinary Practice 2018; 8: 57-66
• 36 Murphy MJ. Rodenticide Toxicoses. In: Bonagura JD, Twedt DC, Hrsg. Kirk’s Current Veterinary Therapy XV. 1. Aufl. St. Louis: Elsevier/Saunders; 2014: 133-135
• 37 Jaspers N, Holzapfel B, Kasper P. Abdomensonographie in der Notfall- und Intensivmedizin. Med Klin Intensivmed Notfmed 2019; 114: 509-518
• 38 Eiben TI, Fuhrmann V, Saugel BC. et al. Hämorrhagischer Schock: Allgemeine Therapieprinzipien. Internist 2017; 58: 207-217
• 39 Mischke R. Praktische Hämatologie bei H und und Katze. 1. Aufl. Hannover: Schlütersche;; 2003
• 40 Stokol T. Laboratory diagnosis of disseminated intravascular coagulation in dogs and cats: The past, the present, and the future. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2012; 42: 189-202
• 41 Herring J, McMichael M. Diagnostic approach to small animal bleeding disorders. Top Companion Anim Med 2012; 27: 73-80
• 42 Mischke R., Wohlsein P, Busse L. et al. Verbrauchskoagulopathie und Hyperfibrinolyse bei Hunden mit metastasierendem Mammakarzinom. Schweiz Arch Tierheilk 1998; 140: 497-505
• 43 Rozanski EA, Drobatz KJ, Hugher D. et al. Thrombotest (PIVKA) test results in 25 dogs with acquired and hereditary caogulopathies. J Vet Emerg Crit Care 1999; 9: 73-78
• 44 Kollroser M, Schober C. Determination of coumarin-type anticoagulants in human plasma by HPLC-electrospray ionization tandem mass spectrometry with an ion trap detector. Clin Chem 2002; 48: 84-91
• 45 Vogeser M. Anwendung der HPLC-Tandem-Massenspekrometrie im Therapeutischen Drug Monitoring. J Lab Med 2005; 29: 278-286
• 46 Mischke R. Hämostase. In: Moritz A, Hrsg. Klinische Labordiagnostik in der Tiermedizin. 7. Aufl. Stuttgart: Schattauer; 2014: 197-242.47
• 47 Prümmer J, Adamik K-N. Bluttransfusion bei Hund und Katze – Ein Überblick. kleintier.konkret 2017; 5: 31-41
• 48 Cheung H, Jandrey KE, Burges J. et al. An in vitro study of canine cryopoor plasma to correct vitamin K–dependent coagulopathy in dogs. J Vet Emerg Crit Care 2021; 31: 231-238
• 49 Dorman DC. Toxicology of selected pesticides, drugs, and chemicals. Anticoagulant, cholecalciferol, and bromethalin-based rodenticides. Vet Clin North Am Small Anim Pract 1990; 20: 339-352
• 50 Bauer N, Moritz A. Koagulopathien bei Hund und Katze. Tierarztl Prax Ausg K Kleintiere Heimtiere 2008; 36: 235-246
• 51 Istvan SA, Marks SL, Murphy LA. et al. Evaluation of a point-of-care anticoagulant rodenticide test for dogs. J Vet Emerg Crit Care 2014; 24: 168-173
• 52 Mi Y-N, Ping N-N, Xiao X. et al. The severe adverse reaction to vitamin K1 injection is anaphylactoid reaction but not anaphylaxis. PLoS ONE 2014; 9: 1-10