An Easy One-Pot Synthesis of Tetrasubstituted 3-Alkynylpyrroles via Multicomponent Coupling Reaction

Abstract

A series of tetrasubstituted 3-alkynylpyrroles were synthesized via a three-component reaction of imines, phenylacetylene, and dialkylzinc. This method provided a new strategy for preparing tetrasubstituted 3-alkynylpyrroles which can be converted into more complex molecules.

Key words

multicomponent reactions - pyrroles - tetrasubstituted 3-alkynylpyrroles

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The CCDC number: 706290.

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General Procedure for the Preparation of Imines To a round-bottomed flask containing the amine (10 mmol) in toluene (20 mL) was added anhyd Na₂SO₄ (50 mmol). The mixture was stirred, and then ethyl glyoxalate (12 mmol) was added slowly. After the reaction was completed (about 1 h, monitored by TLC), Na₂SO₄ was removed by filtration, and toluene was distilled under reduced pressure to yield the crude imine (95% yield), which was used for the next step without purification.
General Procedure for the Preparation of Pyrrole Derivatives
To a flask containing phenylacetylene (6 mmol), a 1.2 M solution of Me₂Zn in toluene (6 mmol) was added at r.t. The resulting solution was stirred for 1 h, and then the imine
(1 mmol) in toluene (1 mL) was added at the same temperature. The reaction mixture was stirred for 5 h. After the reaction was completed (monitored by TLC), it was quenched by addition of H₂O (5 mL). The mixture was diluted with Et₂O, stirred for 5 min, and then filtered through Celite. The collected filtrate was separated, and the aqueous phase was extracted with Et₂O (3 × 3 mL). The combined organic phases were washed with brine and dried over Na₂SO₄. After removal of the solvent under reduced pressure, the crude product was purified by flash column chromatography (eluent: EtOAc-PE, 1:50) to afford the desired pyrrole products.
2-Methyl-5-phenyl-3-(phenylethynyl)-1- p -tolyl-1 H -pyrrole (1a) White solid. ^¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ = 2.34 (s, 3 H), 2.43 (s, 3 H), 6.60 (s, 1 H), 7.07-7.10 (d, 2 H), 7.16-7.19 (m, 7 H), 7.32-7.41 (m, 3 H), 7.57-7.60 (d, 2 H). ^¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃): δ = 12.75, 21.63, 85.48, 90.72, 103.35, 111.27, 124.78, 126.47, 127.56, 128.28, 128.50, 130.02, 131.47, 132.93, 134.07, 136.40, 136.51, 137.97. HRMS:
m/z calcd for C₂₆H₂₁N [M⁺]: 347.1679; found: 347.1680.