Synthesis of Racemic, N-Benzylated Neoechinulin A and Isoneoechinulin A [¹]

Abstract

Two N-benzylated analogues of the antioxidant, radical scavenging, and neuroprotective alkaloid neoechinulin A were prepared. Since, according to SAR studies, stereochemistry does not play an important role, both analogues were prepared in racemic form, using enaminone chemistry.

Key words

N-benzylated alkaloid analogues - neoechinulin A - diketopiperazines - enaminones - 2-isoprenylated - 2-prenylated indoles

1

The term isoneoechinulin A is proposed by authors of this work and refers to the prenyl group replacing the isoprenyl group in neoechinulin A. This nomenclature is used for naming compound 2.

References and Notes

• 2a Dossena A. Marchelli R. Pochini A. J. Chem. Soc., Chem. Commun.  1975,  779 
• 2b Casnati G. Pochini P. Ungaro R. Gazz. Chim. Ital.  1973,  103:  141 
• 3 Nagasawa H. Isogai A. Ikeda K. Sato S. Murakoshi S. Suzuki A. Tamura S. Agric. Biol. Chem.  1975,  39:  1901 
• 4 Yagi R. Doi M. Biosci., Biotechnol., Biochem.  1999,  63:  932 
• 5 Li D.-L. Li X.-M. Li T.-G. Dang H.-Y. Wang B.-G. Helv. Chim. Acta  2008,  91:  1888 
• 6 Wang X.-N. Tan R.-X. Liu J.-K. J. Antibiot.  2005,  58:  268 
• 7 Wang S. Li X.-M. Teuscher F. Li D.-L. Diesel A. Ebel R. Proksch P. Wang B.-G. J. Nat. Prod.  2006,  69:  1622 
• 8 Pettit GR. Hogan F. Xu J.-P. Tan R. Nogawa T. Cichacz Z. Pettit RK. Du J. Ye Q.-H. Cragg G.-M. Harald CL. Hoard MS. Goswami A. Searcy J. Tackett L. Doubek DL. Williams L. Hooper JNA. Schmidt JM. Chapuis J.-C. Tackett DN. Craciunescu F. J. Nat. Prod.  2008,  71:  438 
• 9a Nakatsuka S. Miyazaki H. Goto T. Tetrahedron Lett.  1980,  21:  2817 
• 9b Aoki T. Kamisuki S. Kimoto M. Ohnishi K. Takakusagi Y. Kuramochi K. Takeda Y. Nakazaki A. Kuroiwa K. Ohuchi T. Sugawara F. Arai T. Kobayashi S. Synlett  2006,  677 
• 10 Li Y. Li X. Kim S.-K. Kang JS. Choi HD. Rho JR. Son BW. Chem. Pharm. Bull.  2004,  52:  375 
• 11 Fukuyama N. Takebayashi Y. Hida M. Ishida H. Ichimori H. Nakazawa H. Free Radical Biol. Med.  1997,  22:  771 
• 12 Maruyama K. Ohuchi T. Yoshida K. Shibata Y. Sugawara F. Arai T. J. Biochem.  2004,  136:  81 
• 13a Stanovnik B. Svete J. Chem. Rev.  2004,  104:  2433 
• 13b Stanovnik B. Svete J. Synlett  2000,  1077 
• 13c Stanovnik B. Svete J. Targets Heterocycl. Syst.  2000,  4:  105 
• 14 Wagger J. Bevk D. Meden A. Svete J. Stanovnik B. Helv. Chim. Acta  2006,  89:  240 
• 15a Wagger J. Grošelj U. Meden A. Svete J. Stanovnik B. Tetrahedron  2008,  64:  2801 
• 15b Wagger J. Svete J. Stanovnik B. Synthesis  2008,  1436 
• 16a Časar Z. Bevk D. Svete J. Stanovnik B. Tetrahedron  2005,  61:  7508 
• 16b Stanovnik B. Svete J. Mini-Rev. Org. Chem.  2005,  2:  211 
• 17a Selič L. Jaške R. Lampiš K. Golič L. Goliš Grdadolnik S. Stanovnik B. Helv. Chim. Acta  2000,  83:  2802 
• 17b Selič L. Stanovnik B. Tetrahedron  2000,  57:  3159 
• 17c Selič L. Rečnik S. Stanovnik B. Heterocycles  2002,  58:  577 
• 17d Jakše R. Krošelj V. Rečnik S. Soršak G. Svete J. Stanovnik B. Golič Grdadolnik S. Z. Naturforsch., B: Chem. Sci.  2002,  57:  453 
• 17e Jakše R. Svete J. Stanovnik B. Golobič A. Tetrahedron  2004,  60:  4601 
• 17f Jakše R. Bevk D. Golobič A. Svete J. Stanovnik B. Z. Naturforsch., B: Chem. Sci.  2006,  61:  413 
• 17g Jakče R. Rečnik S. Golobič A. Golič L. Stanovnik B. Tetrahedron  2001,  57:  8395 
• 18a Kimoto K. Aoki T. Shibata Y. Kamisuku S. Sugawara F. Kuramochi K. Nakazaki A. Kobayashi S. Kuroiwa K. Watanabe N. Arai T. J. Antibiot.  2007,  60:  614 
• 18b Kuramochi K. Ohnishi K. Fujeda S. Nakajima M. Saitoh Y. Watanabe N. Takeuchi T. Nakazaki A. Sugawara F. Arai T. Kobayashi S. Chem. Pharm. Bull.  2008,  56:  1738 
• 19a Wagger J. Golič Grdadolnik S. Gročelj U. Meden A. Stanovnik B. Svete J. Tetrahedron: Asymmetry  2007,  19:  1557 
• 19b Malavašič Č. Wagger J. Stanovnik B. Svete J. Tetrahedron: Asymmetry  2008,  19:  1557 
• 20 Depew KM. Danishefsky SJ. Rosen N. Sepp-Lorenzino L. J. Am. Chem. Soc.  1996,  118:  12436 
• 21 Kramer GW. Brown HC. J. Organomet. Chem.  1977,  132:  9 
• 23 Brennan MR. Erickson KL. Szmalc FS. Tansey MJ. Thornton J. Janice M. Heterocycles  1986,  24:  2879 

1

The term isoneoechinulin A is proposed by authors of this work and refers to the prenyl group replacing the isoprenyl group in neoechinulin A. This nomenclature is used for naming compound 2.

22

A crystal structure of isoprenylated analogue 1 was established from monocrystal, but the diffraction data were poor for the isoprenylated region of the molecule; although the X-ray structure obtained unambiguously showed a Z orientation around the exocyclic double bond.