Therapie der Multiplen Sklerose mit monoklonalen Antikörpern

Zusammenfassung

Die Therapie der schubförmigen Multiplen Sklerose (MS) ist in den letzten Jahren nicht nur effektiver geworden, sondern auch komplexer und risikobehafteter. Seit 3 Jahren wird der erste zugelassene monoklonale Antikörper (moAb), Natalizumab, zur Behandlung der MS eingesetzt, und Rituximab sowie andere monoklonale Antikörper für verschiedene neurologische Autoimmunerkrankungen einschließlich MS, letztere allerdings alle „off label”. Die beim Einsatz dieser Therapien gewonnenen Erfahrungen und der entstandene Erkenntnisgewinn sollen genutzt werden, um für zukünftige innovative Therapien der MS Rahmenbedingungen für Indikation, für die logistischen Voraussetzungen dieser Therapie, die Therapieüberwachung sowie für Diagnostik- und Behandlungsalgorithmen bei Komplikationen zu definieren. Dieses Manuskript gibt aus aktuellem Anlass überwiegend die Überlegungen und Empfehlungen zu Natalizumab wieder, die aus einer Arbeitstagung der Deutschen Multiple Sklerose Gesellschaft (DMSG) entstanden. Mit Zulassung neuer Wirkstoffe und veränderter Datenlage wird zeitnah eine Anpassung und Erweiterung erfolgen. Dies soll dazu beitragen, den praktischen Umgang mit Behandlungskomplikationen in der Ärzteschaft zu verbessern. Vor allem können bei Einhalten dieser Empfehlungen wichtige Komplikationen frühestmöglich erkannt und bei gutem Informationsfluss rasch kommuniziert und behandelt werden. Der Informationsfluss über innovative und risikoreichere moAbs und die Erkennung und Behandlung von Komplikationen wird durch die Schaffung kooperativer Strukturen wie Versorgungsnetzwerken unterstützt, die in einem separaten Manuskript skizziert sind. Ziel dieser Arbeitsgruppe ist es, zur aktuellen Information über diese innovativen Therapieformen zeitnah beizutragen und somit die Therapiesicherheit für Patienten mit MS und zukünftig anderen neuroimmunologischen Erkrankungen zu erhöhen.

Abstract

Therapy of relapsing-remitting multiple sclerosis (MS) has become more effective, but this progress has unfortunately been associated with more serious risks. Since 3 years natalizumab has been licensed as the first monoclonal antibody for the treatment of a neurological autoimmune disease. In addition, there is now an increasing off-label use of rituximab and other monoclonal antibodies in a variety of immune-mediated neurological disorders. Experience and insights arising from applying these therapies will be used to define indications, logistics for monitoring treatment and adverse events, and some diagnostic and therapeutic algorithms for future innovative therapies for MS and their potential complications. This article is based on deliberations of a symposium held by an expert group of the German MS society (DMSG) which had a focus on natalizumab. In the future, when other novel therapeutic compounds are to be licensed, this work will be extended, updated and reported. This will help to improve the practical handling of potential complications of therapy in both inpatient and outpatient settings. A structured interaction between different levels of health-care providers will be an important part of establishing robust quality standards aiming at a high level of treatment safety. These structural aspects are addressed in a back-to-back article.

Schlüsselwörter

Multiple Sklerose - Therapie - PML

Keywords

multiple sclerosis - therapy - pml

Literatur

• 1 Bassetti C, Beer K, Beer S. et al . Escalating immunomodulatory therapy of multiple sclerosis. Update (September 2006).  Nervenarzt. 2006;  77 1506-1518
• 2 Wiendl H, Toyka K V, Rieckmann P. et al . Basic and escalating immunomodulatory treatments in multiple sclerosis: Current therapeutic recommendations.  J Neurol. 2008;  255 1449-1463
• 3 Polman C H, Reingold S C, Edan G. et al . Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 Revisions to the „McDonald Criteria”.  Ann Neurol. 2005;  58 840-846
• 4 Linker R A, Kieseier B C, Gold R. Identification and development of new therapeutics for multiple sclerosis.  Trends Pharmacol Sci. 2008;  29 558-565
• 5 Polman C H, O'Connor P W, Havrdova E. et al . A randomized, placebo-controlled trial of natalizumab for relapsing multiple sclerosis.  N Engl J Med. 2006;  354 899-910
• 6 Rudick R A, Stuart W H, Calabresi P A. et al . Natalizumab plus interferon beta-1a for relapsing multiple sclerosis.  N Engl J Med. 2006;  354 911-923
• 7 Wenning W, Haghikia A, Laubenberger J. et al . Treatment of severe PML associated with natalizumab monotherapy.  New Engl J Med. 2009, in press; 
• 8 Linda H, von Heijne A, Major E. et al . Diagnosis and treatment of progressive multifocal leucencephalopathy after natalizumab monotherapy in a patient with multiple sclerosis.  N Engl J Med. 2009, in press; 
• 9 Gold R, Hartung H P, Hohlfeld R. Monoclonal antibodies improve therapy of relapsing multiple sclerosis. Molecular basis and clinical results of anti-VLA4 (natalizumab) therapy.  Dtsch Med Wochenschr. 2006;  131 31-34
• 10 Rice G P, Hartung H P, Calabresi P A. Anti-alpha4 integrin therapy for multiple sclerosis: mechanisms and rationale.  Neurology. 2005;  64 1336-1342
• 11 Sailer M, Fazekas F, Gass A. et al . Cerebrale und spinale MRT Untersuchung bei Patienten mit klinisch isoliertem Syndrom oder gesicherter Multipler Sklerose.  Rofo. 2008;  180 994-1001
• 12 Kappos L, Bates D, Hartung H P. et al . Natalizumab treatment for multiple sclerosis: recommendations for patient selection and monitoring.  Lancet Neurol. 2007;  6 431-441
• 13 Gold R, Jawad A, Miller D H. et al . Expert opinion: Guidelines for the use of natalizumab in multiple sclerosis patients previously treated with immunomodulating therapies.  J Neuroimmunol. 2007;  187 156-158
• 14 Stuve O, Cravens P D, Frohman E M. et al . Immunologic, clinical, and radiologic status 14 months after cessation of natalizumab therapy.  Neurology. 2009;  72 396-401
• 15 Khatri B O, Man S, Giovannoni G. et al . Effect of plasma exchange in accelerating natalizumab clearance and restoring leukocyte function.  Neurology. 2009;  72 402-409
• 16 Haghikia A, Fischer M, Hellwig K. et al . Open use of natalizumab. Neutralising antibodies and clinical data.  Nervenarzt. 2008;  79 716-719
• 17 Schweikert A, Kremer M, Ringel F. et al . Primary Central Nervous System Lymphoma in a Patient treated with Natalizumab.  Ann Neurol. 2009, in press; 
• 18 Tubridy N, Behan P O, Capildeo R. et al . The effect of anti-alpha4 integrin antibody on brain lesion activity in MS. The UK Antegren Study Group [see comments].  Neurology. 1999;  53 466-472
• 19 Vellinga M M, Castelijns J A, Barkhof F. et al . Postwithdrawal rebound increase in T2 lesional activity in natalizumab-treated MS patients.  Neurology. 2008;  70 1150-1151
• 20 Hartung H P. New cases of progressive multifocal leukoencephalopathy after treatment with natalizumab.  Lancet Neurol. 2009;  8 28-31
• 21 Lundstig A, Dillner J. Serological diagnosis of human polyomavirus infection.  Adv Exp Med Biol. 2006;  577 96-101
• 22 Rollison D E, Helzlsouer K J, Alberg A J. et al . Serum antibodies to JC virus, BK virus, simian virus 40, and the risk of incident adult astrocytic brain tumors.  Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003;  12 460-463
• 23 Weber T. Progressive multifocal leukoencephalopathy.  Neurol Clin. 2008;  26 833-854
• 24 Yousry T A, Major E O, Ryschkewitsch C. et al . Evaluation of patients treated with natalizumab for progressive multifocal leukoencephalopathy.  N Engl J Med. 2006;  354 924-933
• 25 Khalili K, White M K, Lublin F. et al . Reactivation of JC virus and development of PML in patients with multiple sclerosis.  Neurology. 2007;  68 985-990
• 26 Elfaitouri A, Hammarin A L, Blomberg J. Quantitative real-time PCR assay for detection of human polyomavirus infection.  J Virol Methods. 2006;  135 207-213
• 27 Weber T. Cerebrospinal fluid analysis for the diagnosis of human immunodeficiency virus-related neurologic diseases.  Semin Neurol. 1999;  19 223-233
• 28 Iacobaeus E, Ryschkewitsch C, Gravell M. et al . Analysis of cerebrospinal fluid and cerebrospinal fluid cells from patients with multiple sclerosis for detection of JC virus DNA.  Mult Scler. 2009;  15 28-35
• 29 Du Pasquier R A, Kuroda M J, Zheng Y. et al . A prospective study demonstrates an association between JC virus-specific cytotoxic T lymphocytes and the early control of progressive multifocal leukoencephalopathy.  Brain. 2004;  127 1970-1978
• 30 Gold R, Schneider-Gold C, Toyka K V. Progress in pathogenesis and treatment of myasthenia gravis and Lambert-Eaton-myasthenic syndrome.  Akt Neurol. 2008;  35 192-199
• 31 Brickelmaier M, Lugovskoy A, Kartikeyan R. et al . Identification and characterization of mefloquine efficacy against JC virus in vitro.  Antimicrob Agents Chemother. 2009;  53 1840-1849
• 32 Elphick G F, Querbes W, Jordan J A. et al . The human polyomavirus, JCV, uses serotonin receptors to infect cells.  Science. 2004;  306 1380-1383

1 Mitglieder der Arbeitsgruppe: Ortwin Adams, Düsseldorf; Karl Baum, Henningsdorf; Antonios Bayas*, Augsburg; Andreas Bitsch*, Neuruppin; Dorothea Buck, München; Andrew Chan*, Bochum; Tobias Derfuß*, Erlangen; Ricarda Diem, Homburg; Wolfgang-Gerhard Elias*, Hamburg; Evelin Erdmann, Frankfurt; Achim Gass, Mannheim / Basel; Klaus Gottwald, Stuttgart; Judith Haas*, Berlin; Boris Kallmann*, Bamberg; Thomas Korn, München; Volker Limmroth, Köln; Martin Marziniak, Münster; Erich Mauch, Schwendi; Mathias Mäurer*, Bad Mergentheim; Uwe Meier, Grevenbroich; Arthur Melms, Tübingen; Uta Meyding-Lamadé, Frankfurt; Sebastian Rauer, Freiburg; Michael Sailer*, Magdeburg; Sven Schippling, Hamburg; Martin Stangel*, Hannover; Andreas Steinbrecher*, Erfurt; Florian Stögbauer, Osnabrück; Kurt-Wolfram Sühs, Homburg; Björn Tackenberg, Marburg; Hayrettin Tumani*, Ulm; Thomas Weber, Hamburg; Brigitte Wildemann, Heidelberg; Susanne Windhagen, Osnabrück; Uwe Zettl*, Rostock
* Mitglied des Ärztlichen Beirats der Deutschen Multiple Sklerose Gesellschaft.
Die Arbeitstagung wurde von der DMSG – Bundesverband e. V. veranstaltet und von Mitgliedern des Vorstands des Ärztlichen Beirats des Bundesverbandes federführend organisiert.