Synthesis of the Selective Neuronal Nitric Oxide Synthase (nNOS) Inhibitor 5,6-Dibromo-2′-demethylaplysinopsin

Abstract

The first synthesis of the selective neuronal nitric oxide synthase (nNOS) inhibitor 5,6-dibromo-2′-demethylaplysinopsin is described. The rare 5,6-dibromoindole moiety was constructed using a previously unused dibromination of an indole-3-carboxylate, the product of which was verified by X-ray crystallography. It was discovered the natural product was characterised as its trifluoroacetate salt in the isolation report.

Key words

5,6-dibromoindole - aplysinopsin - neuronal nitric oxide synthase (nNOS) - heterocycle

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Crystallographic data (reference number CCDC 804778) can be obtained free of charge via www.ccdc.cam.ac.uk/conts/retrieving.html [or from the Cambridge Crystallo-
graphic Data Centre, 12 Union Road, Cambridge, CB21EZ, UK; fax: [phone]; or [e-mail]].

20

5,6-Dibromoindole-3-carbaldehyde is a side product (5% yield) obtained from treating indole-3-carbaldehyde with bromine in the presence of iron; see ref. 15a.

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See Supporting Information for full details.