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DOI: 10.1055/s-0031-1299973
Synthesis, Spectral Studies and Antiinflammatory Activity of Glycolamide Esters of Niflumic Acid as Potential Prodrugs
Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
26. Dezember 2011 (online)
Summary
In order to reduce the gastric irritation caused by direct contact mechanism of the carboxylic acid group, a series of glycolamide esters of niflumic acid (CAS 4394-00-7) (1) have been prepared as biolabile prodrugs by reacting appropriate 2-chloroacetamides with niflumic acid. The required 2-chloroacetamides were obtained by the condensation of chlo-roacetyl chloride and corresponding amine. Their structures were confirmed by UV, IR and 1H NMR spectra. Selected compounds were evaluated for anti-inflammatory activity in carrageenan induced paw oedema in rats at the doses of 45, 90 and 150 mg/kg b.w. Prodrugs showed comparable anti-inflammatory activity (67.1–79.4 %) at 150 mg/kg b.w. with respect to niflumic acid (70.3 %) at 45 mg/kg b.w., indicating moderate release of niflumic acid in vivo. The highest activity was observed with diethyl-amine (4) and pyrrolidine (9) derivatives.
Zusammenfassung
Synthese, Spektralstudien sowie entzündungshemmende Wirkung von Glycol-amidester von Nifluminsäure als potentielle Prodrugs
Um gastrische Beschwerden, die durch Carboxylsäure-Gruppen verursacht werden, zu reduzieren, wurde eine Reihe von Glycolamidester von Nifluminsäure als biolabile Prodrugs durch Reaktion mit geeigneten 2-Chloracetamiden mit Nifluminsäure hergestellt. Die Chlo-racetamide wurden durch Kondensation von Chloracetylchlorid mit den entsprechenden Aminen erhalten. Die Strukturen wurden durch UV-, IR- und ‘H-NMR-Spektren bestätigt. Ausgewählte Verbindungen wurden auf ihre entzündungshemmende Wirkung am Carrageenan-in-duzierten Pfotenödem der Ratte in den Dosierungen 45, 90 und 150 mg/kg KG evaluiert. Prodrugs zeigten eine vergleichbare entzündungshemmende Wirkung (27,1–79,4 %) bei 150 mg/kg KG wie Nifluminsäure (70,3 %) bei 45 mg/kg KG, was auf eine mäßige Freisetzung von Nifluminsäure in vivo hinweist. Die beste Wirkung wurde mit Diethylamin- (4) und Pyrrolidin-Derivaten (9) beobachtet.