Evidenz für eine frühzeitige Therapie der COPD mit Tiotropium

Zusammenfassung

Hintergrund: Die Wirksamkeit von Tiotropium versus Kontrolle wurde in einer präspezifizierten Subgruppenanalyse der 4-Jahres-Studie „Understanding Potential Long-term Impacts on Function with Tiotropium“ bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) mittleren Schweregrades (GOLD II) untersucht und erstmals den gepoolten Ergebnissen aus den schwereren Krankheitsstadien (GOLD III/IV) gegenübergestellt.

Methode: Randomisierte multizentrische, doppelblinde, kontrollierte Studie mit parallelem Gruppenvergleich bei 5993 Patienten über 4 Jahre. Die Patienten erhielten entweder Tiotropium 18 µg einmal täglich oder Plazebo. Als Endpunkte wurden der jährliche FEV₁-Abfall und weitere Lungenfunktionsparameter, der Gesundheitsstatus, Exazerbationen sowie die Gesamtletalität erfasst.

Ergebnisse: 46 % der Patientenpopulation befanden sich bei Studienbeginn im mittelgradigen COPD-Stadium GOLD II (Tiotropium: n = 1384, Kontrolle: n = 1355) mit einer mittleren postbronchodilatatorisch gemessenen FEV₁ von 1,63 (0,37) L (59 % des Solls). Bei diesen Patienten verbesserte Tiotropium im Vergleich zur Kontrolle die absoluten FEV₁-Werte an jedem Studienzeitpunkt vor Bronchodilatation um 101 – 119 ml und nach Bronchodilatation um 52 – 82 ml (jeweils p < 0,001). Auch der jährliche (postbronchodilatatorische) FEV₁-Abfall war unter Tiotropium signifikant geringer (43 (2) vs. 49 (2) ml/Jahr; p = 0,024). Darüber hinaus wurden in der Tiotropiumgruppe die jährliche Exazerbationsrate (Tiotropium: 0,56, Kontrolle: 0,7; p < 0,0001), die Zeit bis zur ersten Exazerbation (Tiotropium: 23,09, Kontrolle: 17,47 Monate; p < 0,0001) sowie der Gesundheitsstatus (Tiotropium vs. Kontrolle: SGRQ-Verbesserung 2,7 – 4 Einheiten; p < 0,0001) statistisch signifikant verbessert.

Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse dieser Subgruppenanalyse weisen darauf hin, dass bereits Patienten mit mittelgradiger COPD (GOLD-Stadium II) von einer Therapie mit Tiotropium klinisch profitieren, und unterstützen somit aktuelle Leitlinienempfehlungen für eine Dauertherapie mit einem langwirksamen Anticholinergikum.

Abstract

Background: In a prespecified subgroup analysis of the 4-year trial “Understanding Potential Long-term Impacts on Function with Tiotropium“, the efficacy of tiotropium versus control in patients with moderate COPD (GOLD II) was examined and compared with the pooled results of patients with more severe disease (GOLD III/IV).

Methods: Randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study in 5993 patients over a period of 4 years. Patients received either tiotropium 18 µg or placebo once-daily. The study endpoints were the annual FEV₁ decline as well as lung function parameters, health status, exacerbations and all-cause mortality.

Results: 46 % of the patients had moderate disease (GOLD II; tiotropium: n = 1384, control group: n = 1355) with a mean postbronchodilator FEV₁ of 1.63 (0.37) L (59 % predicted). In these patients with moderate COPD, tiotropium significantly improved the absolute FEV₁ values (pre-bronchodilator FEV₁: 101 – 119 ml, post-bronchodilator FEV₁: 52 – 82 ml, p < 0.001) and the postbronchodilator FEV₁ decline compared with the control patients (43 (2) vs. 49 (2) ml/year; p = 0.024). In addition, there was a statistically significant improvement in the annual exacerbation rate (tiotropium: 0.56, control: 0.7; p < 0.0001), the time to first exacerbation (tiotropium: 23.09, control: 17.47 months; p < 0.0001) and health status (tiotropium vs. control: minus 2.7 – 4 units; p < 0.0001) in the tiotropium group. 

Conclusions: The results of this subgroup analysis support current guideline recommendations and indicate that already patients with moderate COPD (GOLD stage II) benefit clinically from treatment with tiotropium.

• Literatur

• 1 Vogelmeier C, Buhl R, Criée CP et al. Leitlinie der Deutschen Atemwegsliga und der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie und Beatmungsmedizin zur Diagnostik und Therapie von Patienten mit chronisch obstruktiver Bronchitis und Lungenemphysem (COPD). Pneumologie 2007; 61: e1-e40
• 2 Rabe KF, Hurd S, Anzueto A et al. Global strategy for the diagnosis, management and prevention of COPD: GOLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med 2007; 176: 532-555
• 3 Celli BR, MacNee W. ATS/ERS Task Force. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper. Eur Respir J 2004; 23: 932-946
• 4 Watz H, Waschki B, Meyer T et al. Physical activity in patients with COPD. Eur Respir J 2009; 33: 262-272
• 5 Ofir D, Laveneziana P, Webb KA et al. Mechanisms of dyspnea during cycle exercise in symptomatic patients with GOLD stage I chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177: 622-629
• 6 van Wetering CR, Hoogendoorn M, Mol SM et al. Short- and long-term efficacy of a community-based COPD management programme in less advanced COPD: a randomized controlled trial. Thorax 2010; 65: 7-13
• 7 Tashkin DP, Celli B, Senn S et al. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2008; 359: 1543-1554
• 8 Decramer M, Celli B, Tashkin DP et al. Clinical trial design considerations in assessing long-term functional impacts of tiotropium in COPD: the UPLIFT trial. COPD 2004; 1: 303-312
• 9 Decramer M, Celli B, Kesten S et al. Effect of tiotropium on outcomes in patients with moderate chronic obstructive pulmonary disease (UPLIFT): a prespecified subgroup analysis of a randomised controlled trial. Lancet 2009; 374: 1171-1178
• 10 Geldmacher H, Biller H, Herbst A et al. COPD-Prävalenz in Deutschland - Ergebnisse der BOLD Studie. Dtsch Med Wochenschr 2008; 133: 2609-2614
• 11 Soler-Cataluña JJ, Martínez-García MA, Román Sánchez P et al. Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 2005; 60: 925-931
• 12 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease website: 2011 http://www.goldcopd.org
• 13 Beaucage F, Frémault A, Janssens W et al. FEV₁ decline in COPD patients according to severity stages. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177: A401
• 14 Casaburi R, Kukafka D, Cooper CB et al. Improvement in exercise tolerance with the combination of tiotropium and pulmonary rehabilitation in patients with COPD. Chest 2005; 127: 809-817
• 15 Jones PW. Interpreting thresholds for a clinically significant change in health status in asthma and COPD. Eur Respir J 2002; 19: 398-404
• 16 Beeh KM, Beier J, Buhl R et al. Wirksamkeit von Tiotropium (Spiriva^®) bei verschiedenen Schweregraden der COPD. Pneumologie 2006; 60: 341-346
• 17 The LIPID Study Group. Long-term effectiveness and safety of pravastatin in 9014 patients with coronary heart disease and average cholesterol concentrations: the LIPID trial follow-up. Lancet 2002; 359: 1379-1387
• 18 Calverley P, Anderson JA, Celli B et al. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2007; 356: 775-789
• 19 Calverley PM, Rennard SI. What have we learned from large drug treatment trials in COPD?. Lancet 2007; 370: 774-785
• 20 Tashkin DP, Celli B, Decramer M et al. Bronchodilator responsiveness in patients with COPD. Eur Respir J 2008; 31: 742-750
• 21 Vogelmeier C, Hederer B, Glaab T et al. Tiotropium versus salmeterol for the prevention of exacerbations in COPD. N Engl J Med 2011; 364: 1093-1103