Morbus haemolyticus neonatalis durch die irregulären Rhesus-Antikörper Anti-C und Anti-G in Kombination

Zusammenfassung

Wir berichten über einen schweren Morbus haemolyticus neonatalis eines rhesusnegativen Kindes (Ccddee). Das Neugeborene wurde 2 Tage nach zeitgerechter vaginaler Entbindung der Mutter (G2, P2; Rhesusformel ccddee) notfallmäßig aus einem peripheren Haus in das Universitätsklinikum Düsseldorf verlegt. Bei Übernahme bot das Kind einen Icterus gravis (Ges.-Bilirubin > 30 mg/dl) bei Hämolyse (LDH > 1500 U/l), aber noch normwertigem Hämoglobin (13,7 g/dl). Unter Austauschtransfusion mit dem 3-fachen kindlichen Blutvolumen fiel das Ges.-Bilirubin auf 18 mg/dl, bei weitergeführter intensiver Phototherapie innerhalb von 24 h auf 12 mg/dl. Nach erfolgreicher Behandlung einer bereits bei Aufnahme bestehenden Sepsis konnte das Kind in gutem Allgemeinzustand entlassen werden. Ursache des Morbus haemolyticus neonatalis war eine erst postpartal diagnostizierte Alloimmunisierung durch antierythrozytäre Antikörper der Spezifitäten Anti-C und Anti-G in Kombination. Zwar wurde bei der Mutter auswärts ein als Anti-D fehlinterpretierter Alloantikörper ab der 8. SSW mit steigendem Titer gefunden, aber keine erneute Rhesusprophylaxe durchgeführt. Diese Entscheidung stützte sich offenbar auf den molekulargenetischen Befund „keine fetalen D-spezifischen Nukleinsäurepolymorphismen“ und fehlende indirekte Hinweise einer fetalen Hämolyse im weiteren Schwangerschaftsverlauf. Unsere immunhämatologischen Untersuchungen ergaben, dass die Mutter vermutlich bereits in ihrer Erstschwangerschaft (Rhesusformel von P1 Ccddee) immunisiert worden war und nun einen weiteren irregulären Antikörper der Spezifität Anti-G entwickelt hatte. Die Besonderheit des G-Antigens liegt darin, dass es auf Erythrozyten exprimiert wird, welche das C- und/oder D-Antigen tragen. Durch diese Assoziation kann ein Anti-G-Antikörper wie eine Kombination aus Anti-C und Anti-D erscheinen und verkannt werden. Bei dem Reaktionsmuster „Anti-C und Anti-D“ sind unterschiedliche Kombinationen von Anti-C, Anti-D und Anti-G in Betracht zu ziehen. Die genaue Differenzierung der Antikörperspezifitäten erfolgt durch Absorptions- und Elutionsuntersuchungen mit spezifischen Testerythrozyten. Bei Ausschluss eines Antikörpers der Spezifität Anti-D ist bei rhesusnegativen Schwangeren mit einem rhesuspositiven Feten unbedingt eine Rhesusprophylaxe indiziert.

Abstract

We report on a severe hemolytic disease of a newborn typed Rh-negative (Ccddee). Two days after vaginal delivery of the mother (G2, P2; Rhesus formula ccddee) in the 39th week of gestation, the infant was admitted from a peripheral hospital to the University Medical Center Düsseldorf. At emergency admission, the newborn presented with icterus gravis (total serum bilirubin > 30 mg/dl) and hemolysis (LDH > 1500 U/l) but still normal hemoglobin (13.7 g/dl). Upon exchange transfusion (3-fold of puerile blood volume), total serum bilirubin declined to 18 mg/dl and further decreased to 12 mg/dl within the next 24 hrs. upon concomitant intense phototherapy. After successful treatment of a sepsis diagnosed at admission, the infant could be discharged in good general condition. The hemolytic disease of this newborn was caused by alloimmunization due to combined anti-C and anti-G antibodies that had not been identified antepartum. Interestingly, at the 8th week of gestation, a maternal alloantibody with increasing titers had been detected by external screening and monitoring; however, this irregular antibody was misinterpreted as an “anti-D”. No rhesus prophylaxis was administered again, based on a “Rh-negative” status of the fetus who had been genotyped prenatally. Moreover, no indirect signs of fetal hemolysis were detectable during pregnancy. Our immunohematological examinations after birth revealed that the mother had been presumably immunized during her first pregnancy (rhesus type of P1 Ccddee) and developed another irregular antibody of anti-G specificity. The G epitope is expressed on red cells which carry C and/or D antigen(s). Due to this association, an anti-G antibody can mimic the specificity anti-C plus anti-D and thus be erroneously assessed. Along with that, an anti-C plus anti-D reactivity pattern can result from various combinations of anti-C, anti-D and anti-G antibodies all of which have to be taken into consideration. A precise differentiation of antibody specificities can be performed by absorption and elution techniques using specific RBC. Detection of anti-C plus anti-D reactivity and concomitant exclusion of an anti-D antibody mandatorily requires rhesus prophylaxis (RhIg) in pregnant women being typed Rh-negative and carrying a Rh-positive fetus.

Schlüsselwörter

Morbus haemolyticus neonatalis - irreguläre Antikörper - Anti-C - Anti-G - Rhesus-Prophylaxe

Key words

hemolytic disease of the newborn - irregular antibodies - anti-C - anti-G - rhesus prophylaxis

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