Empirische antibiotische Kombinationstherapie: Wann, wie, warum?

Erratum

Sebastian Schulz-Stübner. Empirische antibiotische Kombinationstherapie: Wann, wie, warum? Krankenhaushygiene up2date 2014; 9: 37 – 52

In dem CME-Beitrag war die Tabelle 2 leider unvollständig abgedruckt. Der Artikel wurde dementsprechend geändert.Wir bitten, das Versehen zu entschuldigen.

Tabelle 2 Wechselwirkungen mit Rifampicin (modifiziert gemäß Roter Liste).

Substanz(klasse)		Wechselwirkung mit Rifampicin
Antiarrhythmika	Chinidin, Disopyramid, Mexiletin, Phenytoin und möglicherweise andere wie z. B. Tocainid	Wirkungsverlust möglich Herzrhythmuskontrolle ggf. Einzeldosis erhöhen oder Dosisintervall verkürzen
Antibiotika	Doxycyclin, Chloramphenicol, Clarithromycin	Reduktion der Serumspiegel auf möglicherweise subtherapeutische Werte
Ketoconazol Fluconazol Itraconazol		subtherapeutische Serumspiegel Reduktion der Rifampicin-Serumspiegel durch Ketoconazol möglich
Antidepressiva	Amitriptylin, Nortriptylin	ausgeprägte Verminderung der Serumspiegel Dosisanpassung kann erforderlich sein
Haloperidol
orale Antidiabetika vom Sulfonylharnstofftyp		Verminderte Blutzuckersenkung Blutzucker kontrollieren und Dosis anpassen
orale Antikoagulanzien	Warfarin, Phenprocoumon	engmaschige Kontrolle der INR und Dosisanpassung insbesondere auch bei Absetzen von Rifampicin
Atovaquon		Serumspiegel von Atovaquon vermindert und von Rifampicin erhöht
Azathioprin Ciclosporin		Wirksamkeit von Azathioprin abgeschwächt (z. B. Risiko einer Transplantatabstoßung)
Barbiturate	Hexobarbital	metabolische Clearance beschleunigt
Benzodiazepine	Diazepam, möglicherweise andere, wie z. B. Chlordiazepoxid und Flurazepam
Betarezeptorenblocker	Bisoprolol, Metoprolol, Propranolol, möglicherweise auch solche mit ausgeprägtem hepatischen Stoffwechsel, z. B. Alprenolol	signifikanter Serumspiegelabfall der Betablocker engmaschige Überwachung des klinischen Effekts ggf. Dosis erhöhen
Kalziumantagonisten	Verapamil, Diltiazem, Nifedipin	verminderte Wirksamkeit möglich
Cimetidin Clofibrat
Kortikosteroide	z. B. Kortison, Hydrokortison, Fludrokortison, Prednison, Prednisolon, Methylprednisolon	verminderte Wirksamkeit Cave: Addison-Krise bei Morbus Addison Behandlungserfolg bei kortikoidbedürftigem Asthma eingeschränkt
Dapson		beschleunigte Ausscheidung Dosiskorrektur in der Regel nicht erforderlich.
Enalapril		Konzentrationsverminderung des aktiven Metaboliten Dosisanpassung abhängig vom klinischen Zustand
		Hepatotoxizität verstärkt
		verstärkte Bildung hepatotoxischer Metabolite (insbesondere bei INH-Langsamacetylierern)
Herzglykoside	Digitoxin, Digoxin	subtherapeutische Serumspiegel von Digitoxin hinsichtlich Digoxin insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (extrarenale Elimination verstärkt) Serumspiegel kontrollieren
hormonale Kontrazeptiva	Norethisteron, Mestranol, Ethinylestradiol	empfängnisverhütende Wirkung in Frage gestellt (zusätzlich nichthormonelle Kontrazeption anwenden!) Abweichungen von der Regelblutung sind möglich
Methadon		Entzugserscheinungen möglich
Paracetamol		sonst unschädliche Dosen Paracetamol können Leberschäden hervorrufen
Phenytoin		starke Beschleunigung der Clearance epileptische Anfälle durch subtherapeutische Serumspiegel denkbar
Protease-Inhibitoren		Senkung der AUC (Area under Curve): Nelfinavir um 82 % Indinavir um 92 % Saquinavir um 80 % Ritonavir um 35 %
Tacrolimus Zidovudin		Verminderung der Serumspiegel möglich
Theophyllin		Theophyllin-Clearance beschleunigt Serumspiegel erniedrigt Theophyllinspiegel regelmäßig kontrollieren, insbesondere nach Absetzen von Rifampicin
Vitamin D		Reduktion der Vitamin-D-Serumspiegel prophylaktische Gabe in üblicher Dosis erwägen Kontrollen erforderlich, z. B. Serumkalziumspiegel Serumphosphatspiegel Nierenfunktion

Aufgrund der hohen Wahrscheinlichkeit einer Resistenzentwicklung bei Monotherapie darf Rifampicin nur in Kombinationstherapien verwendet werden (s. u.).