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Aktuelle Rheumatologie 2015; 40(03): 195-201
DOI: 10.1055/s-0034-1398568
Übersichtsarbeit
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Die reaktive Arthritis – aktuelle Übersicht mit klinischen Fällen

Reactive Arthritis – Overview and Update with Clinical Cases
M. Rihl
1   Rheumatologische Gemeinschaftspraxis Dr. H. Voit/PD Dr. M. Rihl, Traunstein
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Publication Date:
10 February 2015 (online)

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Zusammenfassung

Die reaktive Arthritis (ReA) wird definiert als eine infektinduzierte Erkrankung, deren Hauptmanifestation die sterile Gelenkentzündung ist. Die auslösende Infektion spielt sich dabei immer extraartikulär ab, d. h. sie betrifft gelenkferne Bereiche des Organismus und verursacht durch Dissemination in die Gelenke und intraartikuläre Persistenz von vitalen Erregern oder Erregerstrukturen einige Tage bis Wochen später Entzündungen überwiegend an Strukturen des Bewegungssystems; ein wichtiges Kriterium der ReA ist das Phänomen, dass der Erreger nicht aus entzündeten Gelenkmaterialien angezüchtet werden kann. Es konnte aber gezeigt werden, dass Erregerbestandteile (z. B. Antigene) aber auch DNA im betroffenen Gelenk nachweisbar sind und damit eine dauerhafte Infektion oder zumindest eine Interaktion zwischen dem Wirt und dem Erreger (umschrieben mit dem Begriff „Persistenz“) möglich wird. Die extraartikulären Infektionen (sog. Primärinfekte) sind typischerweise bakterielle Infekte des Urogenital-, des Gastrointestinal- und des Respirationstraktes. Als häufige Erreger, die eine ReA auslösen können, wurden Chlamydien (Chlamydia trachomatis, seltener Chlamydia (bzw. Chlamydophila) pneumoniae) und Enterobakterien identifiziert. Als „Spezialfall“ einer ReA kann die Borreliose bzw. die Lyme-Arthritis angesehen werden, bei der trotz leitliniengerechter antibiotischer Therapie eine anhaltende Aktivität (mit DNA-Nachweis von Borrelien im Gelenk) bestehen kann. Auf diese Erkrankung soll aber hier nicht weiter eingegangen werden. Untersuchungen zur Prävalenz der ReA geben diese mit 40/100 000 an, die Inzidenz liegt bei 4–5/100 000. Aufgrund von klinischen und pathogenetischen Gemeinsamkeiten (Oligoarthritis der unteren Extremität, Befall des Achsenskelettes, Assoziation mit HLA-B27) gehört die ReA zur Gruppe der Spondyloarthritiden (SpA); in diesem Zusammenhang sind allerdings 2 Besonderheiten der ReA relevant: 1. für die ReA können bakterielle Erreger (z. B. Chlamydia trachomatis) und deren Persistenz in Zellen des Wirtsorganismus als ätiologisches Agens identifiziert werden und 2. ein selbstlimitierender Krankheitsverlauf tritt in 70–80% der Fälle auf. Derzeit wird die antibiotische Behandlung – wenn überhaupt – nur dann als sinnvoll angesehen, wenn die Primärinfektion noch aktiv ist (eine Ausnahme stellt z. B. die unkomplizierte Yersinien-Infektion dar); die antibiotische Behandlung der ReA per se kann derzeit nicht grundsätzlich empfohlen werden. Die Therapie der ReA zielt wie bei allen anderen Arthritiden auf ihre antiinflammatorische und immunmodulierende Wirkung ab. Hier kommen NSAR, lokale und systemische Steroide sowie langwirksame krankheitsmodifizierende „Basistherapien“ (csDMARDs/conventional synthetic disease modifying antirheumatic drugs) zum Einsatz. Der Einsatz biologischer Substanzen (im Wesentlichen TNF-Blocker) ist nur in kleineren Fallserien beschrieben, eine behördliche Zulassung steht nicht in Aussicht.

Abstract

Reactive arthritis (ReA) is defined as an inflammatory disease mainly affecting peripheral joints characterised mostly by an asymmetric oligoarthritis of the lower limbs. It occurs within days to weeks after a primary, extra-articular infection. Bacteria cannot be cultured from joint specimens; however, viable persistent bacteria and/or microbial parts such as antigens or DNA have been detected within affected joints. The primary infection mostly affects the urogenital, the gastrointestinal, or the respiratory tract. The bacteria commonly involved are Chlamydia trachomatis (e. g. causing a urethritis) and enterobacteriae (e. g. causing an enteritis). ReA prevalence is estimated to be 40/100 000 adults, the incidence is 4–5/100 000. The classical ReA form is part of the spondyloarthritis concept due to the fact that the disorders within this group share clinical and pathogenic characteristics such as involvement of lower extremity joints, axial involvement and association with HLA-B27. Nevertheless, ReA reveals some distinct features such as a primary infection acting as a trigger, the intra-articular persistence of bacteria or parts thereof and a higher likelihood of a spontaneous remission. However, the 20–30% of patients developing chronic symptoms can pose a therapeutic challenge. For the moment, antibiotic treatment is only recommended – if at all – for cases in which an active primary infection is still present (one exception would be, e. g. an uncomplicated Yersinia-induced diarrhoea). ReA patients running an active and chronic course benefit from anti-inflammatory as well as immunomodulatory agents; in severe cases, biologics such as TNF inhibitors can be useful to control signs and symptoms.

Schlüsselwörter

Reaktive Arthritis - Spondyloarthritis - Primärinfektion - Chlamydia

Key words

reactive arthritis - spondyloarthritis - primary infection - chlamydia
 

  • Literatur

  • 1 Reiter H. Über eine bisher unbekannte Spirochäteninfektion (Spirochaetosis arthritica). Deutsche Medizinische Wochenschrift 1916; 42: 1535-1536
    Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
  • 2 Fiessinger N, Leroy E. Contribution à l’étude d’une épidemie de dysenterie dans la somme. Bull Soc méd Hòp 1916; 40: 2030
    PubMedGoogle Scholar
  • 3 Ahvonen P, Sievers K, Aho K. Arthritis associated with Yersinia enterocolitica infection. Acta Rheumatol Scand 1969; 15: 232-253
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 4 Aho K, Ahvonen P, Lassus A et al. HL-A antigen 27 and reactive arthritis. Lancet 1973; 2: 157-161
    PubMedGoogle Scholar
  • 5 Leirisalo M, Skylv G, Kousa M et al. Follow-up study on patients with Reiter’s disease and reactive arthritis, with special reference to HLA-B27. Arthritis Rheum 1982; 25: 249-259
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 6 Kvien TK, Glennas A, Melby G et al. Reactive arthritis: incidence, triggering agents and clinical presentation. J Rheumatol 1994; 21: 115-122
    PubMedGoogle Scholar
  • 7 Braun J, Bollow M, Remlinger G et al. Prevalence of spondylarthropathies in HLA-B27 positive and negative blood donors. Arthritis Rheum 1998; 41: 58-67
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 8 Toivanen A, Toivanen P. Reactive arthritis. Best Practice & Research Clinical Rheumatology 2004; 18: 689-703
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 9 Gaston JSH, Lillicrap MS. Arthritis associated with enteric infection. Best Practice & Research Clinical Rheumatology 2003; 17: 219-239
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 10 Zeidler H, Kuipers J, Köhler L. Chlamydia-induced arthritis. Curr Opin Rheumatol 2004; 16: 380-392
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 11 Owlia MB, Eley AR. Is the role of Chlamydia trachomatis underestimated in patients with suspected reactive arthritis?. Int J Rheum Dis 2010; 13: 27-38
    PubMedGoogle Scholar
  • 12 Sieper J, Rudwaleit M, Braun J et al. Diagnosing reactive arthritis: Role of clinical setting in the value of serologic and microbiologic assays. Arthritis & Rheumatism 2002; 46: 319-327
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 13 Yu D, Kuipers JG. Role of bacteria and HLA-B27 in the pathogenesis of reactive arthritis. Rheum Dis Clin North Am 2003; 29: 21-36
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 14 Bonner CA, Byrne GI, Jensen RA. Chlamydia exploit the mammalian tryptophan-depletion defense strategy as a counter-defensive cue to trigger a survival state of persistence. Front Cell Infect Microbiol 2014; 28: 17
    PubMedGoogle Scholar
  • 15 Gérard HC, Köhler L, Branigan PJ et al. Viability and gene expression in Chlamydia trachomatis during persistent infection of cultured human monocytes. Med Microbiol Immunol 1998; 187: 115-120
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 16 Kuipers JG, Zeidler H, Köhler L. How does Chlamydia cause arthritis?. Rheum Dis Clin North Am 2003; 29: 613-629
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 17 Da Costa CU, Wantia N, Kirschning CJ et al. Heat shock protein 60 from Chlamydia pneumoniae elicits an unusual set of inflammatory responses via Toll-like receptor 2 and 4 in vivo. Eur J Immunol 2004; 34: 2874-2884
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 18 Hess S, Rheinheimer C, Tidow F et al. The reprogrammed host: Chlamydia trachomatis-induced up-regulation of glycoprotein 130 cytokines, transcription factors, and antiapoptotic genes. Arthritis Rheum 2001; 44: 2392-2401
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 19 Gérard HC, Carter JD, Hudson AP. Chlamydia trachomatis is present and metabolically active during the remitting phase in synovial tissues from patients with chronic Chlamydia-induced reactive arthritis. Am J Med Sci 2013; 346: 22-25
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 20 Kuipers JG, Scharmann K, Wollenhaupt J et al. Sensitivities of PCR, MicroTrak, ChlamydiaEIA, IDEIA, and PACE 2 for purified Chlamydia trachomatis elementary bodies in urine, peripheral blood, peripheral blood leukocytes, and synovial fluid. J Clin Microbiol 1995; 33: 3186-3190
    PubMedGoogle Scholar
  • 21 Cox CJ, Kempsell KE, Gaston JS et al. Investigation of infectious agents associated with arthritis by reverse transcription PCR of bacterial rRNA. Arthritis Res Ther 2003; 5: R1-R8
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 22 Hess S, Peters J, Bartling G et al. More than just innate immunity: comparative analysis of Chlamydophila pneumoniae and Chlamydia trachomatis effects on host-cell gene regulation. Cell Microbiol 2003; 5: 785-795
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 23 Gaston JS, Deane KH, Jecock RM et al. Identification of 2 Chlamydia trachomatis antigens recognized by synovial fluid T cells from patients with Chlamydia induced reactive arthritis. J Rheumatol 1996; 23: 130-136
    PubMedGoogle Scholar
  • 24 Mertz AK, Ugrinovic S, Lauster R et al. Characterization of the synovial T cell response to various recombinant Yersinia antigens in Yersinia enterocolitica-triggered reactive arthritis. Heat-shock protein 60 drives a major immune response. Arthritis Rheum 1998; 41: 315-326
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 25 Schlaak J, Hermann E, Ringhoffer M et al. Predominance of Th1-type T cells in synovial fluid of patients with Yersinia-induced reactive arthritis. Eur J Immunol 1992; 22: 2771-2776
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 26 Yin Z, Braun J, Neure L et al. Crucial role of interleukin-10/interleukin-12 balance in the regulation of the type 2 T helper cytokine response in reactive arthritis. Arthritis Rheum 1997; 40: 1788-1797
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 27 Rihl M, Gu J, Baeten D et al. Alpha beta but not gamma delta T cell clones in synovial fluids of patients with reactive arthritis show active transcription of tumour necrosis factor alpha and interferon gamma. Ann Rheum Dis 2004; 63: 1673-1676
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 28 Bardin T, Enel C, Cornelis F et al. Antibiotic treatment of venereal disease and Reiter’s syndrome in a Greenland population. Arthritis Rheum 1992; 35: 190-194
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 29 Adimora AA. Treatment of uncomplicated genital Chlamydia trachomatis infection in adults. Clin Infect Dis 2002; 35: S183-S186
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 30 Rihl M, Klos A, Köhler L et al. Infection and musculoskeletal conditions: Reactive arthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol 2006; 20: 1119-1137
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 31 Barber CE, Kim J, Inman RD et al. Antibiotics for treatment of reactive arthritis: a systematic review and metaanalysis. J Rheumatol 2013; 40: 916-928
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 32 Carter JD, Valeriano J, Vasey FB. Doxycyclin versus doxycycline and rifampin in undifferentiated spondyloarthropathy, with special reference to Chlamydia-induced arthritis. A prospective, randomized 9-month comparison. J Rheumatol 2004; 31: 1973-1980
    PubMedGoogle Scholar
  • 33 Carter JD, Espinoza LR, Inman RD et al. Combination antibiotics as a treatment for chronic Chlamydia-induced reactive arthritis: a double-blind, placebo-controlled, prospective trial. Arthritis Rheum 2010; 62: 1298-1307
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 34 Kuuliala A, Julkunen H, Paimela L et al. Double-blind, randomized, placebo-controlled study of three-month treatment with the combination of ofloxacin and roxithromycin in recent-onset reactive arthritis. Rheumatol Int 2013; 33: 2723-2729
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 35 Carter JD, Hudson AP. Reactive arthritis: clinical aspects and medical management. Rheum Dis Clin North Am 2009; 35: 21-44
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 36 Kiltz U, Sieper J, Kellner H et al. German Society for Rheumatology S3 guidelines on axial spondyloarthritis including Bechterew’s disease and early forms: 8.4 Pharmaceutical therapy, 8.5 Evaluation of therapy success of pharmaceutical measures. Z Rheumatol 2014; 73: 78-96
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 37 Schoels MM, Braun J, Dougados M et al Treating axial and peripheral spondyloarthritis, including psoriatic arthritis, to target: results of a systematic literature search to support an international treat-to-target recommendation in spondyloarthritis. Ann Rheum Dis 2014; 73: 238-242
    PubMedGoogle Scholar
  • 38 Rudwaleit M, Braun J, Sieper J. Treatment of reactive arthritis: a practical guide. BioDrugs 2000; 13: 21-28
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 39 Morris D, Inman RD. Reactive arthritis: developments and challenges in diagnosis and treatment. Curr Rheumatol Rep 2012; 14: 390-394
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 40 Edrees A. Successful use of etanercept for the treatment of Reiter’s syndrome: a case report and review of the literature. Rheumatol Int 2012; 32: 1-3
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 41 Tanaka T, Kuwahara Y, Shima Y et al. Successful treatment of reactive arthritis with a humanized anti-interleukin-6 receptor antibody, tocilizumab. Arthritis Rheum 2009; 61: 1762-1764
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 42 Kwan K, Bharadwaj S, Inderjeeth C. Response to treatment with tocilizumab of reactive arthritis induced by intravesical bacillus Galmette-Guérin unresponsive to DMARDs. Int J Rheum Dis 2012; 15: 73-75
    CrossrefPubMedGoogle Scholar