Zusammenfassung
Bis zur Entdeckung und Beschreibung der Resistenz gegenüber aktiviertem Protein C
(»APC-Resistenz«) durch Dahlbeck et al. 1993 (1) blieb die Ursache einer familiären
thrombophilen Diathese bei einem Großteil der Patienten ungeklärt. Bei weniger als
einem Viertel der Patienten mit Häufung thrombembolischer Ereignisse konnten bis dahin
vererbare Defekte in den bekannten Inhibitoren der plasmatischen Gerinnung nachgewiesen
werden. Heute ist die familiäre APCResistenz aufgrund einer Faktor-V-Mutation mit
verminderter Inaktivierbarkeit von Faktor V durch APC mit einer Inzidenz von etwa
5% der Bevölkerung als der wichtigste thrombophile Risikofaktor in der nord- und mitteleuropäischen
Bevölkerung anzusehen. Bei familiärer thrombophiler Diathese zeigen bis zu 40% der
Patienten diese Störung. Im Gegensatz zur initial von Dahlbeck beschriebenen funktionellen
Methodik lassen sich mit modernen, einfach und schnell durchführbaren Gerinnungstesten
zuverlässige Aussagen über das Vorliegen der Faktor-V-Punktmutation sowie den heterozygoten
oder homozygoten Merkmalträgerstatus machen. Die Erkennung zusätzlicher hereditärer
oder erworbener Risikofaktoren und ihrer Gewichtung tragen dazu bei, die Strategie
einer primären oder sekundären Thromboseprophylaxe festzulegen.
Summary
Less than twenty-five percent of cases with recurrent thrombotic episodes had been
identified to be associated with inherited defects of hemostasis, before Dahlbeck
et al. described the congenital resistance towards activated protein C in 1993. With
an incidence of about 5% of the population, APC-resistance caused by the Factor V
Leiden Mutation is the most important hereditary thrombophilic risc factor in Europe.
Of all patients with a familiar trace of thrombophilic tendency, up to 40% are carriers
of this defect. In addition to molecular methods and in contrast to the original functional
method described by Dahlbeck, nowadays, simple tests allow fast and reliable detection
of heterocygous or homocygous mutations of Factor V Leiden. Screening for additional
hereditary or acquired thrombophilic risc factors seems to be important for the estimation
of an individual patient´s risk and for the establishment of a strategy of primary
or secondary antithrombotic prophylaxis in a patient.
Résumé
Jusqu‘à la découverte et la description de la résistance vis-à-vis de la protéine
C activée («résistance PCA») par Dahlbeck et al. en 1993, la cause d‘une diathèse
thrombophile familiale était non élucidée chez de nombreux patients. Chez moins d‘un
quart des patients accumulant des événements thromboemboliques, jusque-là les défauts
se transmettant héréditairement pouvaient être décelés dans les inhibiteurs connus
de la coagulation plasmatique. En raison d‘une mutation du facteur V accompagnée d‘une
diminution de l‘inactivation du facteur V par PCA, la résistance PCA familiale est
aujourd‘hui considérée comme le facteur de risque thrombophile le plus important au
sein de la population de l‘Europe du Nord et de l‘Europe centrale avec une incidence
d‘environ 5%. Dans le cas d‘une diathèse thrombophile familiale, 40% des patients
au maximum présentent ce trouble. Contrairement à la méthode fonctionnelle décrite
initialement par Dahl-beck, des tests de coagulation modernes d‘application simple
et rapide donnent des résultats fiables quant à la présence de la mutation ponctuelle
du facteur V et au statut du porteur de caractères hétérozygote ou homozygote. L‘idendité
de facteurs de risque supplémentaires héréditaires ou acquis et leur évaluation contribuent
à fixer la stratégie d‘une prophylaxie des thromboses primaire ou secondaire.
Schlüsselwörter
APC-Resistenz - Faktor-V-Leiden-Mutation - Thrombophilie
Keywords
APC-resistance - factor V Leiden mutation - thrombophilia
Mots clés
Résistance PCA - mutation du facteur V de Leiden - thrombophilie
