Phlebologie 2005; 34(01): 5-14
DOI: 10.1055/s-0037-1621467
Originalarbeit
Schattauer GmbH

Tiefe Beinvenenthrombose: Pathogenese, Diagnostik und Therapie

Was ist gesichert? Welche Fragen bleiben offen?Deep vein thrombosis: pathogenesis, diagnosis and therapy.What’s proven? What’s uncertain?Thrombose veineuse profonde des jambes: Pathogenése, diagnostic et traitement. Qu’est-ce qui est sûr?Quelles sont les questions ouvertes?
H. K. Breddin
Weitere Informationen

Publikationsverlauf

Publikationsdatum:
30. Dezember 2017 (online)

Zusammenfassung

Ausgehend von der Virchow-Trias werden die prädisponierenden Faktoren zur Thromboseentstehung sowie angeborene und erworbene Hämostasedefekte diskutiert, die thrombosefördernd wirken können. Voraussetzung für die Entstehung einer Thrombose sind wohl immer lokale Endothelschäden, die zur Plättchenhaftung und -aggregation an der veränderten Gefäßwand führen. Neben der direkten Endothelschädigung nach Traumen oder bei Operationen entstehen auch multiple Endotheldefekte nach operativen Eingriffen als Folge einer Dilatation großer Venen. Bei experimentellen Thrombosen sollte der Blutfluss nicht völlig unterbrochen werden. Entscheidend für die Brauchbarkeit der Thrombosemodelle sind außerdem ein definierter Gefäßwandschaden und eine gut definierte Methode zur Messung der Thrombusbildung. Thrombosediagnostik: Die meist verwendete Nachweismethode ist die Duplexsonographie (Kompressionssonographie). Die Phlebographie ist in manchen Situationen erforderlich, eignet sich aber nicht für kurzfristige Kontrollen. Bei Verdacht auf eine tiefe Venenthrombose schließt ein negativer D-Dimer-Test diese praktisch aus. Die Standardbehandlung der akuten tiefen Venenthrombose besteht in einem Kompressionsverband und der Gabe eines niedermolekularen Heparins (NMH) und anschließender Behandlung mit einem Vitamin-K-Antagonisten. Die Patienten sollten früh mobilisiert werden. Oft, besonders bei Malignomen, ist eine langfristige Gabe eines NMH in therapeutischer oder subtherapeutischer Dosierung notwendig. Endpunkte in klinischen Studien: Bisher wird in erster Linie die Phlebographie verwendet. Die Änderung im Marder-Score eignet sich zur Beurteilung von Thrombusregression oder -progression. In Zukunft sollten hierfür sonographische Endpunkte verwendet werden. Entsprechende Scores sind in der Entwicklung. Zukünftige Entwicklungen: Besonders zur Verhütung des postthrombotischen Syndroms ist bei einigen Patienten aber eine intensivere oder andere Behandlung für eine ausreichende Thrombusregression in den ersten Wochen nach tiefer Venenthrombose nötig. Bessere Kontrollen und weitere Studien werden dringend benötigt.

Summary

If factors which promote thrombus formation are discussed, Virchow’s triad is usually mentioned. In this review predisposing factors and inborn and acquired haemostatic defects which promote thrombosis are described. Local endothelial defects which lead to platelet adhesion and aggregation at the damaged vessel wall are always a prerequisite of thrombus formation. Besides, the direct endothelial damage after traumatic lesions or during operations multiple endothelial defects in large veins occur after major operations caused by venous dilatation. The mechanism responsible for the venodilatation has not yet been defined. In experimental thrombosis blood flow should not be interrupted. Decisive for the usefulness of a thrombosis model are a defined vascular damage and a well defined method to measure thrombus formation. Diagnosis of deep vein thrombosis (DVT): Actually most frequently duplex-sonography (compression-sonography) is used. Phlebography is still necessary, but not useful for short term controls. A negative D-dimer test practically excludes a DVT. The standard treatment of acute DVT is a compression bandage and the use of a low molecular weight heparin (LMWH) followed by a vitamin K antagonist. Patients should be mobilized early. Often, especially in patients with malignoma, a longer treatment with an LMWH in therapeutic or subtherapeutic dosage is necessary. Endpoints in clinical trials: Up to now mainly phlebographic endpoints have been used. Changes of the Marder score are suitable to evaluate thrombus regression or progression. In future sonographic endpoints should be used for this purpose. Sonographic scores are being developed. Future developments: For the prevention of postthrombotic syndrome some patients need a more intensive or alternate treatment for sufficient thrombus regression during the first weeks after an acute DVT. Better methods to define thrombus regression and further studies in this area are needed urgently.

Résumé

Sur la base du trias de Virchow, les facteurs prédisposant à la formation de thromboses ainsi que les défauts hémostatiques congénitaux et acquis, susceptibles de favoriser la formation de thromboses, ont fait l’objet d’une discussion. Les conditions pour la formation d’une thrombose sont probablement toujours des lésions endothéliales locales, qui entraînent une adhésion et une agrégation des plaquettes sur la paroi vasculaire modifiée. Outre les lésions endothéliales directes apparues après des traumas ou lors d’interventions chirurgicales, des défauts endothéliaux multiples sont survenus après des interventions chirurgicales suite à la dilatation de grandes veines. Lors de thromboses expérimentales, le flux sanguin ne devait pas être interrompu totalement. Les facteurs décisifs de l’utilité des modèles de thrombose sont en outre une lésion définie de la paroi vasculaire et une méthode bien définie pour mesurer la formation du thrombus. Diagnostic de la thrombose: La méthode de détermination la plus utilisée est l’échographie duplex (échographie de compression). Le traitement standard de la thrombose veineuse profonde aiguë comprend le port d’un bandage compressif et l’administration d’une héparine de bas poids moléculaire (HBPM), le tout suivi d’un traitement avec un antagoniste de la vitamine K. Les patients devraient être mobilisés rapidement. Souvent, surtout lors de malignomes, l’administration prolongée d’une HBPM à la dose thérapeutique ou sous-thérapeutique est nécessaire. Critères d’évaluation lors d’études cliniques: Jusqu’ ici, c’est surtout la phlébographie qui a été utilisée. La variation du score de Marder permet d’évaluer la régression ou la progression du thrombus. Pour cela on prévoit d’utiliser à l’avenir des critères d’évaluation échographiques. Développements futurs: En particulier pour prévenir le syndrome post-thrombotique, un traitement plus intense ou un autre traitement s’impose chez certains patients, afin d’obtenir une régression suffisante du thrombus durant les premières semaines après une thrombose veineuse profonde. De meilleurs contrôles et des études complémentaires sont absolument nécessaires.

 
  • Literatur

  • 1 Alhenc-Gelas M, Nicaud V, Gandrille S. et al. The factor V gene A4070G mutation and the risk of venous thrombosis. Thromb Haemost 1999; 81: 193-7
  • 2 Bergqvist D, Jendteg S, Johansen L. et al. Cost of long-term complications of deep venous thrombosis of the lower extremities: an analysis of a defined patient population in Sweden. Ann Intern Med 1997; 126: 454-7.
  • 3 Blättler W, Gerlach HE, Partsch H. et al. Leitlinien zur Diagnostik und Therapie der tiefen Bein- und Beckenvenenthrombose. Phlebologie 2003; 32: 257-63.
  • 4 Brandjes DP, Buller HR, Heijboer H. et al. Randomised trial of effect of compression stockings in patients with symptomatic proximal-vein thrombosis. Lancet 1997; 349: 759-62.
  • 5 Breddin HK, Hach-Wunderle V, Nakov R. et al. Effects of a low-molecular-weight heparin on thrombus regression and recurrent thromboembolism in patients with deep-vein thrombosis. N Engl J Med 2001; 344: 626-31.
  • 6 Breddin HK, Kadziola Z, Scully M. et al. Risk factors and coagulation parameters in relationship to phlebographic response and clinical outcome in the treatment of acute deep vein thrombosis. Thromb Haemost 2003; 89: 272-7.
  • 7 Breddin HK. Thrombosis and Virchow’s trias: what is established?. Semin Thromb Hemost 1989; 15: 237-9.
  • 8 Büller HP, Angelli G, Hull RD. et al. Antithrombotic therapy for venous thromboembolic disease. The Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and thrombolytic therapy. Chest 2004; 126 (Suppl) 401S-8.
  • 9 Comerota AJ, Stewart GJ, Alburger PD. et al. Operative venodilation. A previously unsuspected factor in the cause of postoperative deep vein thrombosis. Surgery 1989; 106: 301-9.
  • 10 Comerota AJ. Operative venous dilatation and its relationship to postoperative deep vein thrombosis. In: Bergquist D, Comerota AJ, Nicolaides AN. et al. (eds). Prevention of Venous Thromboembolism. London: MEDORION; 1994: 31-8
  • 11 Cushman M, Bhushan F, Bovill E. et al. Plasma resistance to activated protein C in venous and arterial thrombosis. Thromb Haemost 1994; 72: 647.
  • 12 Dahl OE, Andreassen G, Aspelin T. et al. Prolonged thromboprophylaxis followed hip replacement surgery. Results of a double-blind, prospective, randomised, placebo-controlled study with dalteparin (Fragmin®). Thromb Haemost 1997; 77: 26-31.
  • 13 Dahlbäck B, Carlsson M, Svensson PJ. Familial thrombophilia due to a previously unrecognized mechanism characterized by poor anticoagulant response to activated protein C. Proc Natl Acad Sci USA 1993; 90: 1004-8.
  • 14 Den Heijer M, Rosendaal FR, Blom HJ. et al. Hyperhomocysteinaemia and venous thrombosis: a meta-analysis. Thromb Haemost 1998; 80: 874-7.
  • 15 Eberth CJ, Schimmelbusch C. Die Thrombose nach Versuchen und Leichenbefunden. Stuttgart: Enke; 1888
  • 16 Eichinger S, Minar E, Hirschl M. et al. The risk of early recurrent venous thromboembolism after oral anticoagulant therapy in patients with G20210A transition in the prothrombin gene. Thromb Haemost 1999; 81: 14-7.
  • 17 Elias A. et al. A single complete ultrasound investigation of the venous network for the diagnostic management of patients with a clinically suspected first episode of deep venous thrombosis of the lower limb. Thromb Haemost 2003; 89: 221.
  • 18 Fischer T, Hähnel A, Schlehahn F. et al. Verdacht auf tiefe Beinenvenenthrombose. Diagnostisches Vorgehen an der Schnittstelle zwischen Hausarzt und phlebologischer Schwerpunktpraxis. Phlebologie 2004; 33: 47-52.
  • 19 Gerlach HE, Blättler W. Kontrollierte Einführung der ambulanten Behandlung der akuten tiefen Beinvenenthrombose. Machbarkeitsstudie an 827 Patienten. Phlebologie 2002; 31: 77-84.
  • 20 Hach W. Die Geschichte der venösen Thrombose. Phlebologie 2002; 31: 56-62.
  • 21 Hach-Wunderle V, Scharrer I. Prävalenz des hereditären Mangels an Antithrombin III. Protein C und Protein S. Dtsch Med Wschr 1993; 118: 187-90.
  • 22 Huisman MV, Büller HR, Cate JW ten. et al. Unexpected high prevalence of silent pulmonary embolism in patients with deep venous thrombosis. Chest 1989; 95: 498-502.
  • 23 Hynes RO. The complexity of platelet adhesion to extracellular matrices. Thromb Haemost 1991; 66: 40.
  • 24 Kahn SR, Solymoss S, Lamping DL. et al. Longterm outcomes after deep vein thrombosis: postphlebitic syndrome and quality of life. J Gen Intern Med 2000; 15: 425-29.
  • 25 Kakkar VV, Cohen AT, Edmonson RA. et al. Low molecular weight heparin versus standard heparin for prevention of venous thromboembolism after major abdominal surgery. Lancet 1993; 341: 259-65.
  • 26 Kakkar VV, Hoppenstead DA, Fareed J. et al. Randomized trial of different regimens of heparins and in vivo thrombin generation in acute deep vein thrombosis. Blood 2002; 99: 1965-70.
  • 27 Kierkegaard A. Incidence of acute deep vein thrombosis in two districts. A phlebographic study. Acta Chir Scand 1980; 146: 267-9.
  • 28 Kirchmaier CM, Wolf H, Schäfer H. et al. Efficacy of a low molecular weight heparin administered intravenously or subcutaneously in comparison with intravenous unfractionated heparin in the treatment of deep venous thrombosis. Int Angiol 1998; 17: 135-45.
  • 29 Kraemmer-Nielsen H. Pathophysiology of venous thromboembolism. Semin Thromb Hemost 1991; 17: 250-3.
  • 30 Krünes U, Holzapfel R. Diagnostik der Unterschenkelvenenthrombose mit der Kompressionssonographie. Phlebologie 1998; 27: 39-42.
  • 31 Lindahl TL, Lundahl TH, Nilsson L. et al. APCresistance is a risk factor for postoperative thromboembolism in elective replacement of the hip or knee – a prospective study. Thromb Haemost 1999; 81: 18-21.
  • 32 Marshall M. Sonographische Diagnostik der tiefen Beinvenenthrombose. Phlebologie 2004; 33: 125-7.
  • 33 Meissner MH, Caps MT, Zierler BK. et al. Determinants of chronic venous disease after acute deep venous thrombosis. J Vasc Surg 1998; 28: 826-33.
  • 34 Michiels JJ, Schroyens W, De Backer W. et al. Non-invasive exclusion and diagnosis of pulmonary embolism by sequential use of the rapid ELISA D-dimer assay, clnical score and spiral CT. Int Angiol 2003; 22: 1-14.
  • 35 Nordström M, Lindblad B, Anderson H. et al. Deep venous thrombosis and occult malignancy: an epidemiological study. Br Med J 1994; 308: 891-4.
  • 36 Nordström M, Lindblad B, Bergqvist D. et al. A prospective study of the incidence of deep-vein thrombosis within a defined urban populations. J Intern Med 1992; 232: 155-60.
  • 37 Planes A, Vochelle NV. Venous stasis and trauma in hip surgery. In: Bergquist D, Comerota AJ, Nicolaides AN. et al. (eds). Prevention of Venous Thromboembolism. London: MEDORION; 1994: 57-62
  • 38 Poort SR, Rosendaal FR, Reitsma PH. et al. A common genetic variation in the 3‘-untranslated region of the prothrombin gene is associated with elevated plasma prothrombin levels and an increase in venous thrombosis. Blood 1996; 88: 3698-703.
  • 39 Prandoni P, Lensing AWA, Büller HR. et al. Deep vein thrombosis and the incidence of subsequent symptomatic cancer. N Engl J Med 1992; 327: 1128-33.
  • 40 Roumen-Klappe EM, den Heijer M, Janssen MCH. et al. The post-thrombotic syndrome: incidence and prognostic value of non-invasive venous examinations in a six years follow-up study. J Thromb Haemost. 2004 (in press).
  • 41 Schellong SM, Schwarz T, Halbritter K. et al. Complete compression ultrasonography of the leg veins as a single test for the diagnosis of deep vein thrmobosis. Thromb Haemost 2003; 89: 228.
  • 42 Sevitt A. The structure and growth of valvepocket thrombi in femoral veins. Clin Pathol 1974; 27: 517-28.
  • 43 Sharrock NE, Go G, Harpel PC. et al. The John Charnley Award. Thrombogenesis during total hip arthroplasty. Clin Orthop 1995; 319: 16-27.
  • 44 Simioni P, Sanson B-J, Prandoni P. et al. Incidence of venous thromboembolism in families with inherited thrombophilia. Thromb Haemost 1999; 81: 198-202.
  • 45 Stewart GJ, Alburger PD, Stone EA. et al. Total hip replacement induces injury to remote veins in a canine model. J Bone Joint Surg 1983; 65 A 97-102.
  • 46 Stewart GJ, Lachmann JW, Alburger PD. et al. Intraoperative venous dilation and subsequent development of deep vein thrombosis in patients undergoing total hip or total knee replacement. Ultrasound Med Biol 1990; 16: 133-40.
  • 47 Stewart GJ, Ziskin MC, Schaub RG. et al. Use of ultrasound for noninvasive study of blood vessel responsiveness. Am J Physiol 1987; 253: 671-9.
  • 48 Tatò E. Diagnostische Strategien für die venöse Thromboembolie. Phlebologie 2002; 31: 150-5.
  • 49 Thomas DP. Overview of venous thrombogenesis. Semin Thromb Hemost 1988; 14: 1-8.
  • 50 Van den Oever R, Hepp B, Debbaut B. et al. Socio-economic impact of chronic venous insufficiency. An underestimated public health problem. Int Angiol 1998; 17: 161-7.
  • 51 Vandenbroucke JP, Koster T, Briet E. et al. Increased risk of venous thrombosis in oralcontraceptive users who are carriers of factor V Leiden mutation. Lancet 1994; 344: 1453-6.
  • 52 Weichert W, Breddin HK, Staubesand J. Application of a laser-induced endothelial injury model in the screening of antithrombotic drugs. Semin Thromb Hemost 1988; 14: 106-14.
  • 53 Weichert W, Breddin HK. Effect of low molecular weight heparins on laser-induced thrombus formation in rat mesenteric vessels. Haemostasis 1988; 18: 55-63.
  • 54 Weidmann B, Jansen W, Franzen B. et al. Ergebnisse der systemischen Lysetherapie mit ultrahoch dosierter Streptokinase bei tiefen Beinvenenthrombosen. Phlebologie 2001; 30: 16-20.
  • 55 Wessler S, Reimer SM, Sheps MC. Biologic assay of a thrombosis-inducing activity in human serum. J Appl Physiol 1959; 14: 943-6.