Phlebologie 2007; 36(01): 8-16
DOI: 10.1055/s-0037-1622162
Original Article
Schattauer GmbH

Venoneuronale De- und Regeneration bei Varikogenese und Neovaskularisation

Einfluss von Nerve-growth-FaktorVenoneuronal de- and regeneration of varicogenesis and neovascularisationInfluence of nerve growth factorDégénérescence et régénération de la varicogenèse et néovascularisation veino-neuronaleInfluence du facteur de croissance nerveuse
S. Rewerk
1   Sektion Gefäßchirurgie und Phlebologie (Leiter: OA Dr. med. S. Rewerk), Chirurgische Universitätsklinik
,
T. Noppeney
4   Versorgungszentrum für Gefäßmedizin (Ärztl. Leitung: Dr. T. Noppeney, Dr. M. Winkler), Nürnberg
,
M. Winkler
4   Versorgungszentrum für Gefäßmedizin (Ärztl. Leitung: Dr. T. Noppeney, Dr. M. Winkler), Nürnberg
,
H. Nüllen
3   Praxis für Gefäßchirurgie (Leiter: Dr. med. H: Nüllen), Mönchengladbach
,
C. Duczek
1   Sektion Gefäßchirurgie und Phlebologie (Leiter: OA Dr. med. S. Rewerk), Chirurgische Universitätsklinik
,
A.-J. Meyer
1   Sektion Gefäßchirurgie und Phlebologie (Leiter: OA Dr. med. S. Rewerk), Chirurgische Universitätsklinik
,
A. Gruber
1   Sektion Gefäßchirurgie und Phlebologie (Leiter: OA Dr. med. S. Rewerk), Chirurgische Universitätsklinik
,
R. Grobholz
2   Pathologisches Institut (Leiter: Priv.-Doz. Dr. med. W. Back), Klinikum Mannheim gGmbH
,
F. Willeke
2   Pathologisches Institut (Leiter: Priv.-Doz. Dr. med. W. Back), Klinikum Mannheim gGmbH
› Author Affiliations
Further Information

Publication History

Eingegangen: 28 June 2006

angenommen mit Revision: 23 October 2006

Publication Date:
02 January 2018 (online)

Zusammenfassung

Ziel: Der Ausschluss von Neovaskulaten via S100-Protein ist ungenau. Geklärt werden sollte, ob NGF (nerve growth factor) valider ist, zumal eine angiogenetische Potenz besteht. Methode: Nervenfaserfärbung gesunder (n = 16), variköser (n = 110) und von Rezidivvenen der Krosse (n = 24) mit S100- und NGF-Antikörpern (AK). Semiquantitative Evaluation der jeweiligen Nervenfaserdichte, Quotientenbildung zur Darstellung der Unterschiede. Zusätzlich Evaluation des prozentualen Anteils gefärbter Präparate. Ergebnisse: In allen Gruppen Nachweisbarkeit adventitieller Nervenfasern mit beiden AK. In Kontroll- und Varikosisgruppe war die NGF-Faserdichte kleiner als bei S100. Bei Rezidiven erreichte die NGF-Faserdichte Werte wie bei S100. Gegensätzlich zur NGF-Faserdichte sind S100-Werte bei Rezidiven kleiner, als bei S100-Kontrollen. Geringste Faserdichte für beide Proteine in der Varikosisgruppe. S100-Rezidive hatten den geringsten Anteil anfärbbarer Fasern. Schlussfolgerung: NGF könnte die venoneuronale Regeneration triggern und als Marker spezifischer als S100 sein. Die Varikogenese könnte durch eine reduzierte Venenwandinnervation (venoneuronale Degeneration) induziert werden.

Summary

The exclusion of neovascularisation via S100 protein is inexact. The aim was to clarify whether NGF (nerve growth factor) is more valid, especially as it has angiogenetic potency. Method: Staining of nerve fibres from healthy (n = 16), varicose (n = 110) and recurrent varicose veins of the saphenofemoral junction (n = 24) with S100 and NGF antibodies (AB). Semiquantitative evaluation of the respective nerve fibre density and ratio calculation to illustrate the differences. In addition, evaluation of the percentage of stained specimens. Results: In all groups, evidence of adventitial nerve fibres with both AB. In the control and varicose veins group, the NGF fibre density was lower than the S100 fibre density. In the recurrent varicose veins group, the NGF fibre density reached similar values to those of S100. Unlike the NGF fibre density, the values obtained for S100 in the recurrent varicose veins group are lower than those of S100 controls. Lowest fibre density for both proteins in the varicose veins group. Recurrent varicose veins stained with S100 antibodies had the lowest percentage of stainable fibres. Conclusion: NGF could trigger venoneuronal regeneration and be a more specific marker than S100. Varicogenesis could be induced by reduced innervation of the vessel wall (venoneuronal degeneration).

Résumé

But : l’interprétation de la néovascularisation par la protéine S-100 est controversée. La question est posée de savoir si le potentiel angiogénétique peut être déterminé par le FCN. Méthode : coloration des fibres nerveuses par des anticorps anti S-100 et anti FCN sur des veines saines (n = 16), variqueuses (n = 110) et sur des cas de récidive de la crosse (n = 24). Evaluation semi-quantitative de l’épaisseur des fibres nerveuses pour évaluation des différences du potentiel de coloration. En outre, évaluation du pourcentage de coloration des préparations. Résultat : appréciation dans les deux groupes de l’imprégnation adventitielle par les deux méthodes. L’épaisseur des fibres, évaluée par le FCN était plus petite que par la protéine S-100 dans le groupe de contrôle et dans le groupe variqueux. En cas de récidive variqueuse, les deux méthodes sont analogues. A l’opposé, l’épaisseur des fibres est plus petite dans les récidives que dans les contrôles, par la protéine S-100. Les fibres les plus minces contrôlées par les deux protéines ont été vues dans le groupe des veines variqueuses. Les varices récidivantes ont montré la plus petite portion de fibres colorées dans la méthode avec la protéine S-100. Conclusion : le FCN pourrait stimuler la régénération veino-neuronale et pourrait être un marqueur plus spécifique que la protéine S-100. La genèse variqueuse pourrait être induite par une innervation diminuée de la paroi veineuse (dégénérescence veino-neuronale).

 
  • Literatur

  • 1 Breuckmann K. Histomorphologische Klassifikation der Rezidivvarikosis im Bereich der saphenofemoralen Junktion. Dermatologische Klinik der Ruhr-Universität Bochum. Inaugural-Dissertation 2005
  • 2 Chatterjee T, Naithani R, Agrawal N. et al. Disseminated Langerhans cell histiocytosis – an interesting case report with concise review of literature. Indian J Pathol Microbiol 2006; 49: 248-250.
  • 3 Cross SS, Hamdy FC, Deloulme JC. et al. Expression of S100 proteins in normal human tissues and common cancers using tissue microarrays: S100A6, S100A8, S100A9 and S100A11 are all overexpressed in common cancers. Histopathology 2005; 46: 256-269.
  • 4 Dolle JP, Rezvan A, Allen FD. et al. Nerve growth factor-induced migration of endothelial cells. J Pharmacol Exp Ther 2005; 315: 1220-1227.
  • 5 Fischer R, Linde N, Duff C. et al. Late recurrent saphenofemoral junction reflux after ligation and stripping of greater saphenous vein. J Vasc Surg 2001; 34: 236-240.
  • 6 Fischer R, Linde N, Duff C. et al. Das Krosserezidiv – eine Nachkontrolle nach 34 Jahren. Phlebologie 2000; 29: 17-22.
  • 7 Frings N, Nelle A, Tran P. et al. Reduction of neoreflux after correctly performed ligation of the saphenofemoral junction. A randomized trial. Eur J Vasc Endovasc Surg 2004; 28: 246-252.
  • 8 Frings N, Nelle A, Tran VTP. et al. Unvermeidbares Rezidiv und Neoreflux nach korrekter Venasaphena-magna-Krossektomie: Neovaskularisation?. Phlebologie 2003; 32: 96-100.
  • 9 Frings N, Tran P, Nelle A. et al. Freies Endothel des Magna-Krossenstumpfes und Neoreflux/Neoangiogenese. Vorläufige Mitteilung. Phlebologie 2004; 33: 156-159.
  • 10 Glass GM. Neovascularization in recurrence of the varicose great saphenous vein following transaction. Phlebology 1987; 2: 81-91.
  • 11 Glass GM. Neovascularization in recurrent sapheno-femoral incompetence of varicose veins: surgical anatomy and morphology. Phlebology 1995; 10: 136-142.
  • 12 Gravvanis AI, Tsoutsos DA, Tagaris GA. et al. Beneficial effect of nerve growth factor-7S on peripheral nerve regeneration through inside-out vein grafts: an experimental study. Microsurgery 2004; 24: 408-415.
  • 13 Hansen-Algenstaedt N, Algenstaedt P, Schaefer C. et al. Neural driven angiogenesis by overexpression of nerve growth factor. Histochem Cell Biol 2005; 29: 1-13.
  • 14 Hartmann K, Klode J, Pfister R. et al. Recurrent varicose veins: Sonography-based re-examination of 210 patients 14 years after ligation and saphenous vein stripping. VASA 2006; 35: 21-26.
  • 15 Hayrabedyan S, Kyurkchiev S, Kehayov I. FGF-1 and S1000A13 possibly contribute to angiogenesis in endometriosis. J Reprod Immunol 2005; 67: 87-101.
  • 16 Kemi C, Grunewald J, Eklund A. et al. Differential regulation of neurotrophin expression in human bronchial smooth muscle cells. Respir Res 2006; 29: 7-18.
  • 17 Levine MH, Yates KE, Kaban LB. Nerve growth factor is expressed in rat femoral vein. J Oral Maxillofac Surg 2002; 60: 729-733.
  • 18 Micera A, Vigneti E, Pickholtz D. et al. Nerve growth factor displays stimulatory effects on human skin and lung fibroblasts, demonstrating a direct role for this factor in tissue repair. Proc Natl Acad Sci USA 2001; 98: 6162-6167.
  • 19 Middeke M, Hoffmann S, Hassan I. et al. In vitro and in vivo angiogenesis in PC12 pheochromocytoma cells is mediated by vascular endothelial growth factor. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2002; 110: 386-392.
  • 20 Mitsuma N, Yamamoto M, Iijima M. et al. Wide range of lineages of cells expressing nerve growth factor mRNA in the nerve lesions of patients with vasculitic neuropathy: an implication of endoneurial macrophage for nerve regeneration. Neuroscience 2004; 129: 109-117.
  • 21 Mumme A, Olbrich S, Barbera L. et al. Saphenofemorale groin recurrence following stripping of the long saphenous vein: technical error or neovascularization?. Phlebologie 2002; 31: 38-41.
  • 22 Mumme A, Olbrich S, Barbera L. et al. Validität der makroskopischen Identifikation von Neovaskulaten durch den Operateur. Phlebologie 2003; 32: 143-146.
  • 23 Noppeney T, Nüllen H. Die Rezidivvarikose – was ist das?. Gefäßchirurgie 2005; 10: 424-427.
  • 24 Nyamekye I, Shepard NA, Davies B. et al. Clinicopathological evidence that neovascularisation is a cause of recurrent varicose veins. Eur J Vasc Endovasc Surg 1998; 15: 412-415.
  • 25 Padberg Jr FT, Maniker AH, Carmel G. et al. Sensory impairment: a feature of chronic venous insufficiency. J Vasc Surg 1999; 30: 836-842.
  • 26 Pascarella L, Schmid-Schonbein GW, Bergan J. An animal model of venous hypertension: the role of inflammation in venous valve failure. J Vasc Surg 2005; 41: 303-311.
  • 27 Perrin M, Allaert F. Intra- and inter-observer reproducibility of the recurrent varicose veins after surgery (REVAS) classification. Eur J Vasc Endovasc Surg 2006; 32: 326-332.
  • 28 Perrin M, Guex J, Ruckley C. et al. and the REVAS group. Recurrent varices after surgery (REVAS), a consensus document. Cardiovasc Surg 2000; 8: 233-245.
  • 29 Rahbek UL, Dissing S, Thomassen C. et al. Nerve growth factor activates aorta endothelial cells causing PI3K/Akt- and ERK- dependent migration. Pflugers Arch 2005; 450: 355-361.
  • 30 Rajan B, Polydefkis M, Hauer P. et al. Epidermal reinnervation after intracutaneous axotomy in man. J Comp Neurol 2003; 457: 24-36.
  • 31 Reinhardt F, Wetzel T, Vetten S. et al. Peripheral neuropathy in chronic venous insufficiency. Muscle Nerve 2000; 23: 883-887.
  • 32 Rende M, Brizi E, Conner J. et al. Nerve growth factor (NGF) influences differentiation and proliferation of myogenic cells in vitro via TrKA. Int J Dev Neurosci 2000; 18: 869-885.
  • 33 Rewerk S, Duczek C, Gruber A. et al. Role of vascular endothelial growth factor and S100 expression in development and detection of recurrent varicose veins. International Angiology 2005; 24 (Suppl. 01) 101.
  • 34 Rewerk S, Duczek C, Gruber A. et al. Die Rolle von VEGF und S100-Färbung bei Entstehung und Nachweis der Rezidivvarikosis. Phlebologie 2005; 34: A26.
  • 35 Rewerk S, Duczek C, Meyer AJ. et al. Role of VEGF and S100 expression in development and detection of recurrent varicose veins in the groin. In: Scuderi A. (ed). 15th World Congress. Union Internationale de Phlebologie. Rio (Brazil). October 2–7 Bologna: Medimond International Proceedings; 2005: 27-30.
  • 36 Rewerk S, Meyer AJ, Duczek C. et al. Influence of VEGF-R (vascular endothelial growth factor receptor) and NGF (nerve growth factor) on the neovascularisation as a cause of recurrent varicose veins in the groin. Chirurgisches Forum 2006; 35: 429-431.
  • 37 Rewerk S, Nüllen H, Winkler M. et al. Nervenfasern in Exzisaten von Rezidivvarizen. Der Wert der S100-Färbung. Phlebologie 2005; 34: 299-304.
  • 38 Rewerk S, Riester T, Winkler M. et al. The function of VEGF (vascular endothelial growth factor) and the importance of S100-staining for real neovascularization as a cause of recurrent varicose veins in the groin. Langenbeck's Arch Surg 2005; 390: 481.
  • 39 Shami SK, Shields DA, Farrah J. et al. Peripheral nerve function in chronic venous insufficiency. Eur J Vasc Surg 1993; 7: 195-200.
  • 40 Stuecker M, Netz K, Breuckmann F. et al. Histomorphologic classification of recurrent saphenofemoral reflux. J Vasc Surg 2004; 39: 816-821.
  • 41 Tang ZL, Hu J, Li JH. et al. Effect of nerve growth factor and Schwann cells on axon regeneration of distracted inferior alveolar nerve following mandibular lengthening. Chin J Traumatol 2004; 7: 81-86.
  • 42 Zimmer DB, Chaplin J, Baldwin A. et al. S100-mediated signal transduction in the nervous system and neurological diseases. Cell Mol Biol 2005; 51: 201-214.
  • 43 Van Rij AM, Jiang P, Solomon C. et al. Recurrence after varicose vein surgery: a prospective longterm clinical study with duplex ultrasound scanning and air plethysmography. J Vasc Surg 2003; 38: 935-943.
  • 44 Wajeh Y EI, Giannoukas AD, Gulliford CJ. et al. Saphenofemoral channels associated with recurrent varicose veins are not neovascular. Eur J Vasc Endovasc Surg 2004; 28: 590-594.