Untersuchungen zur Pharmakokinetik und Verträglichkeit von Enalapril bei Brieftauben

Zusammenfassung

Ziel: war, die Verträglichkeit und Pharmakokinetik des Angiotensin-Converting-Enzyme-Hemmers Enalapril bei Vögeln zu untersuchen und einen Beitrag zur sicheren Dosierung dieses Wirkstoffs bei Vögeln zu liefern. Material und Methoden: Zur Verträglichkeitsprüfung erhielten drei Gruppen à acht Brieftauben über 21 Tage Enalapril in der Dosierung 5 mg/kg und 10 mg/kg bzw. Plazebo, appliziert in den Kropf. Das Allgemeinbefinden, die Wasser- und Futteraufnahme sowie klinische, hämatologische und blutchemische Parameter wurden kontrolliert. Zur Ermittlung einer geeigneten Anfangsdosis wurde 12 Tauben zunächst eine Dosis von je 2,5 mg/kg, danach von 1,25 mg/kg und fünf Amazonen eine Dosis von 1,25 mg/kg Enalapril in den Kropf appliziert. In den in definierten Zeitabständen entnommenen Blutproben (Plasma) erfolgte mittels HPLC die Bestimmung der Enalaprilat-Konzentration. Ergebnisse: Die Medikamentenapplikation führte im Vergleich zwischen den Gruppen zu keinen mit der Dosierung in Zusammenhang zu bringenden signifikanten Abweichungen. Die Werte lagen fast ausnahmslos im Rahmen der publizierten Referenzwerte. Lediglich in der mit 5 mg/kg medikierten Gruppe ergab sich ein geringer, aber signifikanter Anstieg des Hämatokrits. Nach Applikation von 2,5 mg/kg Enalapril wurde bei der ersten Blutprobe die maximale Plasmakonzentration von 388,2 ± 174,1 ng/ml gemessen. Nach Applikation von je 1,25 mg/kg Enalapril war der Maximalwert bei den Brieftauben nach 30 Minuten erreicht (116,1 ± 70,2 ng/ml), bei den Amazonen nach einer Stunde (43,3 ± 16,0 ng/ml). Bei allen Messungen sank die Wirkstoffkonzentration nach 8 Stunden unter 15 ng/ml. Die Halbwertzeit betrug 2,68 Stunden (Tauben) bzw. 2,36 Stunden (Amazonen). Schlussfolgerung: Die Ergebnisse belegen die gute Verträglichkeit von Enalapril nach oraler Verabreichung an gesunde Tauben. Es kann eine Anfangsdosis von 1,25 mg/kg Enalapril bei zweimal täglicher Applikation empfohlen werden. Klinische Relevanz: Die Studie liefert erstmalig wichtige Daten zu Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Enalapril bei Vögeln am Beispiel der Brieftaube und stellt die Grundlage für die Anwendung des Arzneimittels bei dieser Spezies dar.

Summary

Objective: It was the aim of this study to examine the compatibility and the pharmacokinetics of the angiotensin converting enzyme inhibitor enalapril after oral application in racing pigeons and Amazons, and to contribute to a safe dosage regime of this drug in birds. Material and methods: For the examination of drug compatibility, three groups of pigeons (n = 8 each) received enalapril into the crop at a dose of 5 or 10 mg/kg body weight, or placebo, respectively. Health status, and water and food consumption were monitored regularly, and clinical, hematological and blood-chemical parameters were determined. To determine a suitable starting dosage, birds were treated with enalapril at a dose of 2.5 mg/kg (first trial) and 1.25 mg/kg (second trial), and blood samples were collected at defined time points. Using high performance liquid chromatography (HPLC), the enalapril concentration in the plasma samples was determined. Results: Drug application did not cause any significant drug-related difference between the groups. Nearly all measured parameters were found to be within normal physiological ranges. Only for hematocrit was a slight but significant increase found for the group treated with 5 mg/kg enalapril. In pigeons, after application of 2.5 mg/kg enalapril, the maximum plasma concentration was found in the first sample taken (388.2 ± 174.1 mg/kg). The application of 1.25 mg/kg resulted in a maximum concentration of 116.1 ± 70.2 ng/ml after 30 minutes in pigeons. In the Amazon birds, the maximum value was found after 1 hour (first sampling) of 43.3 ±6.0 ng/ml. In all examinations, the enalapril concentration was <15 ng/ml after 8 hours. The terminal half-life was 2.68 hours for pigeons and 2.36 hours for Amazons. Conclusion: The results underline the good compatibility of enalapril after oral administration in healthy pigeons. A starting dosage of 1.25 mg/kg enalapril given twice daily can be recommended. Clinical relevance: The study provides basic data (compatibility and pharmacokinetics) for the application of enalapril in birds such as the racing pigeon.

Schlüsselwörter

ACE-Hemmer - Vogel - Herz - Verträglichkeit - Pharmakokinetik

Key words

ACE inhibitor - bird - heart - compatibility - pharmacokinetics

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