PDF herunterladen
Nervenheilkunde 2003; 22(08): 411-414
DOI: 10.1055/s-0038-1626328
Original- und Übersichtsarbeiten/Original and Review Articles
Schattauer GmbH

Ungünstiges Nutzen-Risiko-Profil der Hochdosis-Therapie mit Antiepileptika: eine Übersicht

Unfavorable risk-benefit profile of high dose therapy with antiepileptic drugs: a survey
D. Schmidt
1   Arbeitsgruppe Epilepsieforschung
› Institutsangaben
Weitere Informationen

Publikationsverlauf

Publikationsdatum:
19. Januar 2018 (online)

    Lizenzen und Reprints

Zusammenfassung

Eine Erhöhung auf maximal verträgliche Tagesdosen von Antiepileptika wird häufig empfohlen, wenn mittlere Dosen nicht zur Anfallsfreiheit geführt haben. Eine Überprüfung dieser Empfehlung bei Patienten, die trotz mittlerer Tagesdosen von jeweils 400-600 mg Carbamazepin, 1000 mg Valproat, 125-200 mg Lamotrigin, 1800 mg Gabapentin oder 50-100 mg Topiramat noch Anfälle aufwiesen, ergab jedoch, dass durchschnittlich lediglich etwa 1 von 4 neu erkrankten Patienten mit einer maximal verträglichen Hochdosis-Therapie mindestens 6-12 Monate zusätzlich anfallsfrei wurde. Bei chronisch erkrankten Patienten, die unter einer Kombinationstherapie mit mittleren Tagesdosen von 200-400 mg Topiramat, 1200 mg Oxcarbazepin, 1800 mg Gabapentin oder 2000 mg Levetiracetam noch fokale Anfälle hatten, führte eine Erhöhung bis auf eine maximal verträgliche Kombinationstherapie durchschnittlich lediglich bei 1 von 10 Patienten zu einer zusätzlichen Abnahme der Anfälle um mindestens 50%. Zusammenfassend ist die Hochdosis-Antiepileptika-Therapie nur für einen Bruchteil der Patienten wirksam. Berücksichtigt man den begrenzten Nutzen der Hochdosis-Therapie und verringert die Dosis bei ausbleibendem Erfolg, vermeidet man eine unnötige Behandlung mit ungünstigem Nutzen-Risiko-Profil.

Summary

Titration to the maximum tolerated dose is often recommended when seizures persist at average doses of antiepileptic drugs. A re-evaluation of this practice in patients with seizures despite monotherapy with average daily doses of either 400-600 mg Carbamazepine, 1000 mg Valproate, 125-200 mg Lamotrigine, 1800 mg Gabapentin, or 50-100 mg Topiramate showed however that exceeding the dose above these average levels achieves an average seizure freedom for at least 6-12 months or more only in approximately 1 of 4 additional patients with newly diagnosed partial epilepsy. Furthermore, dose escalation above average daily add-on doses of either 200-400 mg Topiramate, 1200 mg Oxcarbazepine, 1800 mg Gabapentin, or 2000 mg Levetiracetam in patients with persisting seizures achieved a more than 50% additional seizure reduction on average in only 1 of 10 patients with refractory partial epilepsy. In conclusion, maximum dose titration in patients experiencing seizures at average daily doses is effective only for a minority of patients. Being aware of the limited utility of maximum dose titration and subsequent dose reduction if no significant individual benefit is achieved, avoids medical overtreatment with a worsening risk benefit balance.

Schlüsselwörter

Epilepsie - Antiepileptika - Hochdosis-Therapie - maximal verträgliche Dosis - Überbehandlung

Keywords

Antiepileptic drugs - epilepsy - maximum tolerated dose - high dose therapy - overtreatment
 

  • Literatur

  • 1 Abou-Khalil B. Topiramate in the long-term treatment of refractory epilepsy. Epilepsia 2000; 41 (Suppl. 01) S72-S6.
    CrossrefGoogle Scholar
  • 2 Baldessare JS, Pledger GW. Clinical trial design for new antiepileptic drugs: determination of dose and titration schedule. Rev Contemp Pharmacother 1999; 10: 133-45.
    Google Scholar
  • 3 Barcs G, Walker EB, Elger CE, Scaramelli A, Kramer L, D’Souza J. Oxcarbazepine placebocontrolled, dose ranging trial in refractory partial epilepsy. Epilepsia 2000; 41: 1597-607.
    CrossrefGoogle Scholar
  • 4 Bauer J. Seizure-inducing effect of antiepileptic drugs: a review. Acta Neurol Scan 1996; 94: 367-77.
    CrossrefGoogle Scholar
  • 5 Baumgartner Ch. (Hrsg.). Handbuch der Epilepsien. Wien: Springer Verlag; 2001
    Google Scholar
  • 6 Brodie MJ, Kwan P. The “star” systems: overview and use in determining drug choice for patients with epilepsy. CNS Drugs 2001; 18: 1-12.
    Google Scholar
  • 7 Brodie MJ, Chadwick DW, Anhut H. et al. Gabapentin versus lamotrigine monotherapy: a double-blind comparison in newly diagnosed epilepsy. Epilepsia 2002; 43: 993-1000.
    CrossrefGoogle Scholar
  • 8 Browne TR, Holmes GL. Handbook of epilepsy. Second edition.. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 1999: 141.
    Google Scholar
  • 9 Chadwick DW, Wu SC, Pledger G. Post-titration seizure control with topiramate (TPM) as early/initial monotherapy. Epilepsia 1999; 40 (Suppl. 07) 111.
    Google Scholar
  • 10 Commission on Classification and Terminology of the International League against Epilepsy. Proposal for revised clinical and electroencephalographic classification of epileptic seizures. Epilepsia 1981; 22: 489-501.
    CrossrefGoogle Scholar
  • 11 Gatti G, Furlanut M, Perucca E. Interindividual variability in the metabolism of antiepileptic drugs and its clinical implications. In: Pacifici GM, Pelkonen O. (eds.). Interindividual Variability in Human Drug Metabolism. London: Taylor and Francis Ltd; 2001: 157-80.
    Google Scholar
  • 12 Kwan P, Brodie MJ. Early identification of refractory epilepsy. New Engl J Med 2000; 342: 314-9.
    CrossrefGoogle Scholar
  • 13 Kwan P, Brodie MJ. The effectiveness of first antiepileptic drug. Epilepsia 2001; 42: 1255-60.
    CrossrefGoogle Scholar
  • 14 Loiseau P. Carbamazepine. Clinical efficacy and use. In: Levy RH. Mattson RH, Meldrum BS, Perucca E. (eds.). Antiepileptic Drugs. 5th edition.. Philadelphia: Lippincott Williams; 2002: 262-72.
    Google Scholar
  • 15 Penry JK, Wilder BJ, Sachdeo RC. et al. Multicenter dose-response study of vigabatrin in adults with focal(partial) epilepsy. Epilepsia 1993; 34 (Suppl. 06) 67.
    Google Scholar
  • 16 Perucca E, Gram L, Avanzini G, Dulac O. Antiepileptic drugs as a cause of worsening seizures. Epilepsia 1998; 39: 5-17.
    CrossrefGoogle Scholar
  • 17 Schmidt D, Elger CE. Praktische Epilepsiebehandlung. 2. Aufl. Stuttgart: Thieme; 2002
    Google Scholar
  • 18 Schmidt D. Clinical impact of new antiepileptic drugs after a decade of use in epilepsy. Epilepsy Research 2002; 50: 21-32.
    CrossrefGoogle Scholar
  • 19 Schmidt D, Elger CE, Holmes GL. Pharmacological overtreatment in epilepsy. Epilepsy Research 2002; 51: 1-12.
    CrossrefGoogle Scholar
  • 20 Schmidt D, Rogawski MA. New strategies for the identification of drugs to prevent the development and progression of epilepsy. Epilepsy Research 2002; 50: 71-8.
    CrossrefGoogle Scholar
  • 21 Shorvon SD, Rijckevorsel K. A new antiepileptic drug. J Neurol Neurosurg Psychiatr 2002; 72 (04) 426-9.
    Google Scholar
  • 22 Stefan H. Epilepsien. 3. Aufl. Stuttgart: Thieme; 1999
    Google Scholar
  • 23 US Gabapentin Study Group No5. Gabapentin as add-on therapy in refractory partial epilepsy: a double-blind, placebo-controlled, parallel–group study. Neurology 1993; 43 (11) 2292-8.
    CrossrefGoogle Scholar
  • 24 Uthman B, Rowan J, Ahamn PA. et al. Tiagabine for complex partial seizures: a randomised, add-on, dose response trial. Arch Neurol 1998; 55: 56-62.
    CrossrefGoogle Scholar