Ungünstiges Nutzen-Risiko-Profil der Hochdosis-Therapie mit Antiepileptika: eine Übersicht

Zusammenfassung

Eine Erhöhung auf maximal verträgliche Tagesdosen von Antiepileptika wird häufig empfohlen, wenn mittlere Dosen nicht zur Anfallsfreiheit geführt haben. Eine Überprüfung dieser Empfehlung bei Patienten, die trotz mittlerer Tagesdosen von jeweils 400-600 mg Carbamazepin, 1000 mg Valproat, 125-200 mg Lamotrigin, 1800 mg Gabapentin oder 50-100 mg Topiramat noch Anfälle aufwiesen, ergab jedoch, dass durchschnittlich lediglich etwa 1 von 4 neu erkrankten Patienten mit einer maximal verträglichen Hochdosis-Therapie mindestens 6-12 Monate zusätzlich anfallsfrei wurde. Bei chronisch erkrankten Patienten, die unter einer Kombinationstherapie mit mittleren Tagesdosen von 200-400 mg Topiramat, 1200 mg Oxcarbazepin, 1800 mg Gabapentin oder 2000 mg Levetiracetam noch fokale Anfälle hatten, führte eine Erhöhung bis auf eine maximal verträgliche Kombinationstherapie durchschnittlich lediglich bei 1 von 10 Patienten zu einer zusätzlichen Abnahme der Anfälle um mindestens 50%. Zusammenfassend ist die Hochdosis-Antiepileptika-Therapie nur für einen Bruchteil der Patienten wirksam. Berücksichtigt man den begrenzten Nutzen der Hochdosis-Therapie und verringert die Dosis bei ausbleibendem Erfolg, vermeidet man eine unnötige Behandlung mit ungünstigem Nutzen-Risiko-Profil.

Summary

Titration to the maximum tolerated dose is often recommended when seizures persist at average doses of antiepileptic drugs. A re-evaluation of this practice in patients with seizures despite monotherapy with average daily doses of either 400-600 mg Carbamazepine, 1000 mg Valproate, 125-200 mg Lamotrigine, 1800 mg Gabapentin, or 50-100 mg Topiramate showed however that exceeding the dose above these average levels achieves an average seizure freedom for at least 6-12 months or more only in approximately 1 of 4 additional patients with newly diagnosed partial epilepsy. Furthermore, dose escalation above average daily add-on doses of either 200-400 mg Topiramate, 1200 mg Oxcarbazepine, 1800 mg Gabapentin, or 2000 mg Levetiracetam in patients with persisting seizures achieved a more than 50% additional seizure reduction on average in only 1 of 10 patients with refractory partial epilepsy. In conclusion, maximum dose titration in patients experiencing seizures at average daily doses is effective only for a minority of patients. Being aware of the limited utility of maximum dose titration and subsequent dose reduction if no significant individual benefit is achieved, avoids medical overtreatment with a worsening risk benefit balance.

Schlüsselwörter

Epilepsie - Antiepileptika - Hochdosis-Therapie - maximal verträgliche Dosis - Überbehandlung

Keywords

Antiepileptic drugs - epilepsy - maximum tolerated dose - high dose therapy - overtreatment

• Literatur

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