Euglykämischer Re-Entry und seine Auswirkung auf diabetische Nephropathie im BTBR ob/ob Mausmodell

Einleitung:

Diabetische Nephropathie (DN) ist eine ernsthafte Folgekomplikation, die ca. 30% aller Patienten mit Diabetes betrifft. Die gestörte Nierenfunktion, die sich in Form von Hyper-Kreatininämie oder Albuminurie äußert, erhöht stark die kardiovaskuläre Mortalität. Eine mögliche Regeneration der Niere, die bis zu einem bestimmten Grad in Patienten nach isolierter Pankreastransplantation beobachtet wurde, ist bis jetzt nicht ausreichend untersucht worden und Therapien, die auf die körpereigene Regenerationsfähigkeit zurückgreifen, existieren, nach unserem besten Wissen, nicht.

Methode:

Im BTBR ob/ob Mausmodell wurde der euglykämische Re-Entry und seine Auswirkung auf DN untersucht. Gewicht, HbA1c, Serum-Insulin, Albuminurie, Proteinurie, Kreatininurie wurden gemessen. Pankreas und Niere wurden (immun-)histopathologisch untersucht. Das renale Transkriptom wurde mittels RNA-Sequenzierung analysiert.

Ergebnisse:

Es kam in BTBR ob/ob Mäusen nach 48 Wochen zu einem euglykämischen Re-Entry mit erhöhter Insulinausschüttung und Normalisation von HbA1c (7,9 ± 1,1% in Woche 24 verglichen mit 4,7 ± 0,9% in Woche 48) bei unverändertem Gewicht. Die vermehrte Insulinauschüttung wurde von einer Hyperplasie der Langerhans'schen Inseln begleitet. 12h-Albuminurie und 12h-Proteinurie gingen zurück. Histopathologisch war dieser Rückgang mit einer Reduktion der mesangialen Matrixexpansion und einer Verkleinerung des Lumens der Bowman-Kapsel verbunden. Diese Veränderungen gingen mit einer Downregulation von „ECM-receptor_interaction“ und „Wnt_signaling_pathway“ in „gene set enrichment analysis“ (GSEA) einher.

Schlussfolgerung:

In einem Mausmodell der DN konnten wir im Anschluss an einem eu-glykämischen Reentry einen Rückgang der DN beobachten. RNA-Sequenzierung und GSEA suggerieren ECM-Rezeptor-Interaktion und Wnt-Signalweg als mögliche Mediatoren. Weitere Untersuchungen wie eine Metabolom-Analyse sind geplant.