Unterschiede in HbA1c-senkender Wirkung und Hypoglykämierisiko zwischen Insulin glargin 300 E/ml (Gla-300) und Insulin degludec 100 E/ml (IDeg) je nach Nierenfunktion in der BRIGHT-Studie

Fragestellung Die BRIGHT-Studie zeigte bei Typ-2-Diabetespatienten für die Basalinsulin-Analoga Gla-300 und IDeg nach 24 Wochen ähnliche HbA1c-Senkung und Hypoglykämierisiko. Hypoglykämien zu jeder Tageszeit (24 Stunden) waren jedoch in den ersten 12 Wochen unter Gla-300 seltener. Eine präspezifizierte Subgruppen-Analyse untersuchte das Auftreten von Heterogenität der Behandlungseffekte.

Methodik BRIGHT war eine multizentrische, offene, randomisierte, aktiv kontrollierte Parallelgruppenstudie bei Typ-2-Diabetespatienten mit mehrerenoralen Antidiabetika ± GLP-1-Rezeptoragonisten; diese wurden auf Gla-300 (n = 466) oder IDeg (n = 463) randomisiert und auf einen selbstgemessenen Nüchtern-Plasmaglukosewert von 80-100 mg/dl titriert. HbA1c-Veränderung und bestätigte (≤ 70 mg/dl und < 54 mg/dl) Hypoglykämien wurden basierend auf Baseline-Charakteristika untersucht.

Ergebnisse Alter (kleiner/größer 65 Jahre), Geschlecht, BMI (kleiner 30/30-35/größer 35 kg/m2) und Diabetesdauer (größer/kleiner 10 Jahre) hatten keine Auswirkungen auf Wirksamkeit und Sicherheit von Gla-300 vs. IDeg. Eine signifikante Heterogenität der Behandlungseffekte in allen Subgruppen (p = 0,015) in Bezug auf HbA1c-Senkung zeigte eine größere HbA1c-Senkung unter Gla-300 vs. IDeg (n = 89; -1,72 % vs. -1,30 %; mittlere Differenz nach Methode der kleinsten Quadrate [95%-KI]: -0,43 [-0,74; -0,12] %) bei eingeschränkter Nierenfunktion (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2), ohne Unterschiede bei Hypoglykämie-Inzidenz oder -raten. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion hingegen war bei vergleichbarer HbA1c-Senkung die Rate für bestätigte (≤ 70 mg/dl) Hypoglykämien niedriger für Gla-300 vs. IDeg (n = 462; 6,5 vs. 10,4 Ereignisse/Patientenjahr; Ratenverhältnis [95%-KI]: 0,60 [0,45; 0,81]).

Schlussfolgerungen Diese Analysen zur Insulintherapie bei eingeschränkter Nierenfunktion lassen vermuten, dass es Unterschiede zwischen Gla-300 und IDeg gibt, deren klinische Relevanz weiter untersucht werden muss.

Unterstützt durch Sanofi (NCT02738151).

Publication History

Article published online:
06 May 2021