WISP1 moduliert Adipogenese in MSC-abgeleiteten Adipozyten aus humanem viszeralem Fettgewebe

Wir haben kürzlich das extrazelluläre Matrixprotein WISP1 (Wnt1-inducible signaling pathway protein-1) als Adipokin des viszeralen Fettgewebes identifiziert. Mausstudien zeigten, dass WISP1 in Adipogenese involviert ist. In adipösen Probanden ist der WISP1-Serumspiegel erhöht und korreliert positiv mit der Konzentration von Hämoxygenase-1 (HO-1, kodiert vom Gen HMOX1), einem stressinduzierten und antiinflammatorischen Enzym welches außerdem für die Differenzierung von Stammzellen entscheidend ist. Die Bedeutung von WISP1 für die Differenzierung von humanen Adipozyten und dessen Wechselwirkung mit HO-1 ist unerforscht und wurde deshalb in dieser Studie untersucht.

Mesenchymale Stammzellen (MSC) aus den subkutanen (SAT)- und viszeralen (VAT)-Fettdepots morbid adipöser Probanden (BMI>35 kg / m2) wurden ex vivo zu reifen Adipozyten differenziert und permanent mit 100 ng / mL WISP1 im Medium stimuliert. Am Tag 5, 10 und 15 der Differenzierung wurde die mRNA-Expression von adipogenen Markern (ADIPOQ, LPL, PPARG, FABP4 und GLUT4), sowie WISP1 und HMOX1 mittels Real-Time PCR quantifiziert. Die intrazelluläre Lipidansammlung wurde mittels Oil Red O-Färbung analysiert.

Stimulation mit exogenem WISP1 beeinflusste die Differenzierung von VAT-, aber nicht von SAT-Adipozyten. Durch die Präsenz von WISP1 im Kulturmedium war die mRNA-Expression von ADIPOQ, LPL, GLUT4, HMOX1, und dem WISP1-Gen selbst, erhöht. Im Gegensatz, eine CORM2 (Tricarbonyldichlororuthenium(II)-Dimer)-induzierte HMOX1-Expression hatte kein Einfluss auf die WISP1-Produktion in ausdifferenzierten Adipozyten aus SAT und VAT. Unsere Ergebnisse geben den ersten Hinweis darauf, dass WISP1 bei der viszeralen Adipositas die Adipogenese und seine eigene Expression durch eine positive Rückkopplung verstärken kann, wobei HMOX1 als Gegenspieler in der WISP1-induzierten Fettgewebsentzündung wirken könnte.

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Artikel online veröffentlicht:
06. Mai 2021