Senologie - Zeitschrift für Mammadiagnostik und -therapie 2016; 13(03): 117-118
DOI: 10.1055/s-0042-112196
Aktuell diskutiert
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Posterpreis – Dasatinib vermindert effektiv die Metasta-sierungsfrequenz osteotroper MDA-MB-231-Mammakarzinomzellen nach intrakardialer Injektion im Xenograft-Mausmodell

T. Heilmann
1   Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
2   Section für Molekulare Onkologie, Institut für Experimentelle Tumorforschung, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
,
A.-L. Rumpf
1   Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
,
M. Roscher
1   Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
,
M. Gerle
3   Molecular Imaging North Competence Center, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
,
M. Tietgen
3   Molecular Imaging North Competence Center, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
,
O. Will
3   Molecular Imaging North Competence Center, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
,
T. Damm
3   Molecular Imaging North Competence Center, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
,
N. Maass
1   Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
,
C.-C. Glüer
3   Molecular Imaging North Competence Center, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
,
S. Tiwari
3   Molecular Imaging North Competence Center, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
,
A. Trauzold
2   Section für Molekulare Onkologie, Institut für Experimentelle Tumorforschung, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
,
C. Schem
1   Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
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Further Information

Publication History

Publication Date:
05 October 2016 (online)

Fragestellung

Die Entwicklung ossärer Knochenmetastasen von Mammakarzinomzellen wurde mit einer erhöhten Aktivität der Src-Kinase in Verbindung gebracht [1]. Wir konnten zeigen, dass der Knockdown des onkogenen TRAIL(TNF related apoptosis inducing ligand)-Rezeptors 2 in einer osteotropen Subpopulation von MDA-MB-231-Zellen durch eine Modulation von „homing“-Mechanismen zu einer verminderten ossären Metastasierungsfrequenz nach intrakardialer Tumorzellinjektion im Mausmodell führt [2–4]. In vitro wurde zudem eine Verminderung der Src-Aktivität beobachtet. Um einen möglichen synergistischen Effekt auf die Prävention bzw. das Auswachsen von Knochenmetastasen von Mammakarzinomzellen durch eine zusätzliche Src-Inhibition zu untersuchen, fanden nun Untersuchungen unter Verwendung von Dasatinib statt, einem klinisch etablierten Multi-Tyrosinkinaseinhibitor v. a. der Src- und Abl-Kinasen mit osteoprotektivem Wirkmechanismus [5].

 
  • Literatur

  • 1 Zhang XH, Wang Q, Gerald W et al. Latent bone metastasis in breast cancer tied to Src-dependent survival signals. Cancer Cell 2009; 16: 67-78
  • 2 Bertsch U, Röder C, Kalthoff H, Trauzold A . Compartmentalization of TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) death receptor functions: emerging role of nuclear TRAILR2. Cell Death Dis 2014; 5: e1390
  • 3 Ganten TM, Sykora J, Koschny R et al. Prognostic significance of tumour necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) receptor expression in patients with breast cancer. J Mol Med (Berl) 2009; 87: 995-1007
  • 4 Fritsche H, Heilmann T, Tower RJ et al. TRAIL-R2 promotes skeletal metastasis in a breast cancer xenograft mouse model. Oncotarget 2015; 6: 9502-9516
  • 5 Montero JC, Seoane S, Ocaña A, Pandiella A. Inhibition of SRC family kinases and receptor tyrosine kinases by dasatinib: possible combinations in solid tumors. Clin Cancer Res 2011; 17: 5546-5552