Geburtshilfe Frauenheilkd 2022; 82(10): e87-e88
DOI: 10.1055/s-0042-1756856
Abstracts | DGGG

LIO-1: Initiale Phase 2 Erfahrung mit Lucitanib + Nivolumab bei Patientinnen mit persistierendem oder rezidiviertem Zervixkarzinom (NCT04042116; ENGOT-GYN3/AGO/LIO)

F Heitz
1   Kliniken Essen-Mitte, Gynäkologie und gynäkologische Onkologie, Essen, Deutschland
2   Universitätsmedizin Berlin, Charité, Berlin, Klinik für Gynäkologie mit Zentrum für onkologische Chirurgie, Berlin, Deutschland
,
A Oaknin
3   Hospital Universitari Vall d’Hebron, Vall d’Hebron Barcelona Hospital Campus, Barcelona, Spain, Gynecologic Cancer Program, Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spanien
,
FJ Backes
4   Ohio State University Wexner Medical Center and James Cancer Hospital, Columbus, Division of Gynecologic Oncology, Columbus, Vereinigte Staaten
,
E Van Nieuwenhuysen
5   University Hospitals Leuven, Belgium;, Department of Gynecological Oncology, Campus Gasthuisberg, Leuven, Belgien
,
RN Eskander
6   UC San Diego Moores Cancer Center, Department of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Sciences, La Jolla, Vereinigte Staaten
,
A González-Martín
7   Clínica Universidad de Navarra, Medical Oncology,, Madrid, Spanien
,
V Makker
8   Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Weill Cornell Medical Center, Department of Medicine, New York, Vereinigte Staaten
,
C Marth
9   Medical University of Innsbruck, Department of Gynecology and Obstetrics, Innsbruck, Österreich
,
M Patel
10   Florida Cancer Specialists/Sarah Cannon Research Institute, Drug Development Unit, Sarasota, Vereinigte Staaten
,
RT Penson
11   Massachusetts General Hospital, Medical Gynecologic Oncology, Boston, Vereinigte Staaten
,
A Redondo
12   Hospital Universitario La Paz, Department of Medical Oncology, Madrid, Spanien
,
MJR Pérez
13   University Hospital Universitario Reina Sofia, Department of Medical Oncology, Cordoba, Spanien
,
E Hamilton
14   Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncology, Medical Oncology, Nashville, Vereinigte Staaten
,
P Wimberger
15   Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden, Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Dresden, Deutschland
,
N Concin
1   Kliniken Essen-Mitte, Gynäkologie und gynäkologische Onkologie, Essen, Deutschland
9   Medical University of Innsbruck, Department of Gynecology and Obstetrics, Innsbruck, Österreich
,
J Go
16   Clovis Oncology, Inc., Clinical Operations, Boulder, Vereinigte Staaten
,
K Wride
17   Clovis Oncology, Inc., Biostatistics, Boulder, Vereinigte Staaten
,
D Lepley
18   Clovis Oncology, Inc., Clinical Development, Boulder, Vereinigte Staaten
,
R Dusek
19   Clovis Oncology, Inc., Translational Medicine, Boulder, Vereinigte Staaten
,
T Cameron
20   Clovis Oncology UK Ltd., Clinical Science, Cambridge, Vereinigtes Königreich
,
S Pignata
21   Istituto Nazionale Tumori – Fondazione 'G. Pascale', Department Uro-Ginecologico, Napoli, Italien
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Zielsetzung In dieser Phase II Studie kommt der antiangiogenische Multikinase-Inhibitor Lucitanib in Kombination mit dem PD-1 Inhibitor Nivolumab in 4 Patientinnenkohorten zur Anwendung (Zervix-, Endometrium-, Ovarialkarzinom, gepoolte Klarzellkohorte Endometrium-/Ovarialkarzinom). Wir präsentieren hier die Interim-Daten der Zervixkarzinomkohorte.

Material und Methoden Patientinnen mit persistierendem/rezidiviertem Zervixkarzinom nach ≥1 Platin-haltiger Chemotherapielinie +/- Bevacizumab wurden mit einer Startdosis von 6mg Lucitanib oral 1x täglich + 480mg Nivolumab iv alle 28 Tage behandelt. Die erste Dosis Lucitanib wurde für Patientinnen, die bestimmte Sicherheits-Titrationskriterien erfüllten, von 6 zu 8zu 10mg täglich gesteigert. Eine vorhergehende Behandlung mit einem PD-1/PDL-1 Inhibitor war nicht erlaubt. Daten cut-off war der 1. September 2021.

Ergebnisse Zwanzig Patientinnen wurden/werden behandelt (mediane Behandlungsdauer 85 Tage, Spannweite 1–343+). Elf (55%) Patientinnen haben ≥2 vorherige Therapielinien erhalten; 9 (45%) hatten bereits Bevacizumab. Aktuell haben 17 (85%) ≥1 Zyklus komplettiert. Die häufigsten treatment-emergent adverse events (TEAEs) jeden Grades waren Hypertension (n=13 [65%]), Appetitlosigkeit (n=11 [55%]), Fatigue (n=10 [50%]), und Übelkeit (n=10 [50%]); das häufigste ≥ Grad 3 TEAE war Hypertension (n=4 [20%]). Vier (20%) Patientinnen haben Lucitanib auf Grund eines TEAE beendet, 3 davon wurden mit Lucitanib in Verbindung gebracht (Hypertension, Proteinurie, Kolonfistel). Bisher zeigte sich bei 4 Patientinnen ein bestätigtes partielles Ansprechen per RECIST v1.1, mit einer Ansprechdauer von 1.8+ bis 9.3+ Monaten; 3/4 ansprechenden Patientinnen hatte vorheriges Bevacizumab.

Zusammenfassung Die preliminären Daten zeigen eine vielversprechende Aktivität. Die Toxizität war gut behandelbar und konsistent mit dem zuvor berichteten Profil. Aktualisierte Daten der vollständigen Zervixkarzinomkohorte (n=46) inklusive Biomarkeranalysen werden beim Kongress gezeigt werden.



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Article published online:
11 October 2022

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