LIO-1: Initiale Phase 2 Erfahrung mit Lucitanib + Nivolumab bei Patientinnen mit persistierendem oder rezidiviertem Zervixkarzinom (NCT04042116; ENGOT-GYN3/AGO/LIO)

Zielsetzung In dieser Phase II Studie kommt der antiangiogenische Multikinase-Inhibitor Lucitanib in Kombination mit dem PD-1 Inhibitor Nivolumab in 4 Patientinnenkohorten zur Anwendung (Zervix-, Endometrium-, Ovarialkarzinom, gepoolte Klarzellkohorte Endometrium-/Ovarialkarzinom). Wir präsentieren hier die Interim-Daten der Zervixkarzinomkohorte.

Material und Methoden Patientinnen mit persistierendem/rezidiviertem Zervixkarzinom nach ≥1 Platin-haltiger Chemotherapielinie +/- Bevacizumab wurden mit einer Startdosis von 6mg Lucitanib oral 1x täglich + 480mg Nivolumab iv alle 28 Tage behandelt. Die erste Dosis Lucitanib wurde für Patientinnen, die bestimmte Sicherheits-Titrationskriterien erfüllten, von 6 zu 8zu 10mg täglich gesteigert. Eine vorhergehende Behandlung mit einem PD-1/PDL-1 Inhibitor war nicht erlaubt. Daten cut-off war der 1. September 2021.

Ergebnisse Zwanzig Patientinnen wurden/werden behandelt (mediane Behandlungsdauer 85 Tage, Spannweite 1–343+). Elf (55%) Patientinnen haben ≥2 vorherige Therapielinien erhalten; 9 (45%) hatten bereits Bevacizumab. Aktuell haben 17 (85%) ≥1 Zyklus komplettiert. Die häufigsten treatment-emergent adverse events (TEAEs) jeden Grades waren Hypertension (n=13 [65%]), Appetitlosigkeit (n=11 [55%]), Fatigue (n=10 [50%]), und Übelkeit (n=10 [50%]); das häufigste ≥ Grad 3 TEAE war Hypertension (n=4 [20%]). Vier (20%) Patientinnen haben Lucitanib auf Grund eines TEAE beendet, 3 davon wurden mit Lucitanib in Verbindung gebracht (Hypertension, Proteinurie, Kolonfistel). Bisher zeigte sich bei 4 Patientinnen ein bestätigtes partielles Ansprechen per RECIST v1.1, mit einer Ansprechdauer von 1.8+ bis 9.3+ Monaten; 3/4 ansprechenden Patientinnen hatte vorheriges Bevacizumab.

Zusammenfassung Die preliminären Daten zeigen eine vielversprechende Aktivität. Die Toxizität war gut behandelbar und konsistent mit dem zuvor berichteten Profil. Aktualisierte Daten der vollständigen Zervixkarzinomkohorte (n=46) inklusive Biomarkeranalysen werden beim Kongress gezeigt werden.

Interessenkonflikt

Ich erkläre als korrespondierender Autor, dass ich oder einer bzw. mehrere meiner Ko-Autoren während der letzten 3 Jahre wirtschaftliche oder persönliche Verbindungen im oben genannten Sinne hatten:

Interessenkonflikt Details Florian Heitz: personal fees/ adboards: NovoCure, PharmaMar; personal fees/ adboards and non-financial support: AstraZeneca, Roche, Tesaro, GSK, Clovis, amedes; non-financial support: NewOncology

Richard Penson: Scientific Advisory Boards: AstraZeneca, Eisai, GSK Inc., ImmunoGen Inc., Merck & Co., Mersana, Novacure, Roche Pharma, Sutro Biopharma, Vascular Biogenics Ltd; Research Funding: Array BioPharma Inc., AstraZeneca., Eisai Inc., Genentech, Inc., Regeneron, Sanofi-Aventis US LLC, Tesaro Inc., Vascular Biogenics Ltd

Nicole Concin: Consulting/Advisory: Seagen, Akesobio, Ensai, GSK, AstraZeneca, Mersana, Seattle Genetics, eTheRNA immunotherapies NV; Travel Expenses: Roche, Genmab, Amgen; Educational fees: MSD, Medscape Oncology, TouchIME

Publication History

Article published online:
11 October 2022