Zusammenfassung:
Die Replikationsfähigkeit normaler somatischer Zellen ist zeitlich begrenzt durch
den zunehmenden Verlust ihrer chromosomalen Endstücke, der Telomere (Hayflick- Limit).
Eine wesentliche Eigenschaft maligner Zellen ist die Immortalität. Der wahrscheinlich
häufigste Mechanismus, durch den Tumorzellen eine scheinbar unbegrenzte Teilungsfähigkeit
erlangen, ist die Aktivierung des Enzyms Telomerase, einer reversen Transkriptase,
die den Verlust der Telomere rückgängig machen kann. Telomeraseaktivität konnten wir
mit einem PCR-basierten TRAP-Assay in Tumorgewebsbiopsien, Ergussflüssigkeiten und
Bronchiallavagen bei verschiedensten thorakalen Malignomen nachweisen.
Bei 47 Patienten mit Verdacht auf ein peripheres Bronchialkarzinom bestätigte sich
durch spätere Operation oder invasive Diagnostik in 38 Fällen ein Malignom. Bei 25
von diesen 38 Patienten (66 %) war präoperativ in durchleuchtungsgestützten, bronchoskopischen
Bürstenbiopsien Telomeraseaktivität nachweisbar gewesen. Es gab einen falsch positiven
Fall (Tuberkulose). Mit einer Ausnahme waren die gleichzeitig entnommenen Bürstenbiopsien
der Gegenseite negativ. In 23 Fällen (61 %) konnten zytologisch Tumorzellen gefunden
werden. Bei 33 Patienten war mindestens ein Wert positiv. Die Kombination von Zytologie
und Telomerasetest in Bürstenbiopsien erreichte damit eine diagnostische Sensitivität
von 87 %.
Telomerase in Lung Cancer. Testing the Activity of the “Immortality Enzyme” in Bronchial
Brush Biopsies Increases the Diagnostic Yield in Cases of Suspected Peripheral Bronchogenic
Carcinomas:
The proliferative capability is time-limited in normal somatic cells by the shortening
of their chromosomal ends, the telomeres (Hayflick limit). An important feature of
malignant cells is their immortality. The probably most common mechanism of tumour
cells to achieve unlimited replicability is the activation of the enzyme telomerase.
The reverse transcriptase can compensate the loss of telomeres. Using a PCR-based
TRAP assay we found telomerase activity in tumour biopsies, exsudates and bronchial
washings in various thoracic malignancies.
In 38 of 47 patients with suspected peripheral lung cancer eventually surgery or invasive
procedures proved a malignancy. In fluoroscopically guided bronchial brushings from
25 of these 38 patients (66 %) the TRAP assay revealed telomerase activity. There
was a single false positive case (tuberculosis) and with a single exception, the simultaneously
taken brushes of the contralateral lobes were all telomerase negative. In 23 patients
(61 %) tumour cells were found in the cytological examination. In 33 patients at least
one marker was positive. Thus the combination of cytology and telomerase test in bronchial
brush biopsies attained a diagnostic yield of 87 %.
Literatur
1 Herrn PD Dr. H.-N. Macha zum 60. Geburtstag gewidmet
2 Diese Studie wurde finanziert durch den Förderverein der Lungenklinik Hemer e.V.
E-mail: lutzfrei@home.centernet.de
