Sonographische Endometriumkontrolle unter Tamoxifen: Wirklich nicht empfehlenswert oder doch sinnvoll?

Zusammenfassung

Studienziel: Zu klären, ob im untersuchten Kollektiv von Patientinnen unter Tamoxifen (TAM) die transvaginalsonographische Überwachung angezeigt ist. Methode: 40 Patientinnen wurden in die Studie eingeschlossen, die regelmäßig adjuvant TAM bei Mammakarzinom einnahmen und eine gesamte Endometriumdicke (ED) (Bilayer) von ≥ 8 mm und/oder eine vaginale Blutung aufwiesen. Allen Patientinnen mit einer ED > 8 mm oder vaginalen Blutungen wurde eine histologische Abklärung mittels Hysteroskopie und fraktionierter Kürettage empfohlen. Ergebnisse: Im Kollektiv betrug die durchschnittliche ED 13,7 ± 5,6 mm (SD). Bei den 32 histologisch abgeklärten Patientinnen fanden wir bei der Mehrzahl benigne Veränderungen, bei 2 ausschließlich eine zystische Atrophie (11 mm, 18 mm ED), bei 2 Atypien (13 mm, 25 mm ED) und bei 2 ein Korpuskarzinom (19 mm, 33 mm ED). Die 4 Patientinnen mit Atypien resp. einem Karzinom hatten ein deutlich zu hoch aufgebautes Endometrium, 3 von ihnen waren jedoch asymptomatisch, wiesen keine vaginale Blutung auf. Es konnte kein linearer Zusammenhang zwischen ED und TAM-Einnahmedauer nachgewiesen werden. Die zystische Atrophie stellte auch in unserem Kollektiv die TAM-typische Veränderung dar und war Ursache von Pit-Falls. Schlussfolgerung: Um eine allfällige prämaligne oder maligne Veränderung frühzeitig behandeln zu können, sehen wir es, gestützt auf die Literatur, als notwendig an, auch asymptomatische Patientinnen unter TAM mit einer ED von ≥ 8 mm histologisch abzuklären. Dies setzt regelmäßige transvaginalsonographische Untersuchungen in halb- bis jährlichen Abständen voraus. Endometriumkontrollen sollten Jahre über das Ende der TAM-Therapie hinaus weitergeführt werden.

Sonographic Control of the Endometrium under Tamoxifen: Really not Useful

Aim: To investigate whether an examination of the endometrium of women treated with tamoxifen (TAM) is useful or not. Method: 40 breast cancer patients who displayed a thickened endometrium of > 8 mm and/or vaginal bleeding were included in the study. They received daily TAM adjuvantly. Histologic clarification by hysteroscopy and D&C was recommended for patients with an endometrium of > 8 mm or vaginal bleeding. Results: In our collective, the mean endometrial thickness was 13.7 ± 5.6 mm (SD). 32 patients underwent a histological examination. Most had a benign lesion; in 2 cases we merely found a cystic atrophy (11 mm, 18 mm), 2 displayed atypical tissue (13 mm, 25 mm) and 2 an endometrial cancer (19 mm, 33 mm). All patients with atypical tissue or cancer had an endometrial thickness markedly above the norm, but 3 of them were not bleeding. No linear correlation between thickness of the endometrium and duration of TAM intake was found. Conclusion: To detect early premalignant or malignant changes of the endometrium, we recommend histological examination by hysteroscopy and dilatation and curettage when the endometrium is > 8 mm thick, even in the absence of symptoms. Therefore, these patients should have regular examinations by transvaginal ultrasound once or twice a year. Moreover, continuing regular screening of the endometrium for years after termination of tamoxifen-therapy is also to be recommended.

Schlüsselwörter:

TAM - Endometrium - Korpuskarzinom - Transvaginalsonographie - Mammakarzinom

Key words:

TAM - Endometrium - Endometrial cancer - Transvaginal ultrasound - Breast cancer

Literatur

• 1 van Leeuwen F E, Benraadt J, Coebergh J W, Kiemeney L A, Gimbrere C H, Otter R, Schouten L J, Damhuis R A, Bontenbal M, Diepenhorst F W. Risk of endometrial cancer after Tamoxifen treatment of breast cancer.  Lancet. 1994;  343 448-452
• 2 Mignotte H, Lasset C, Bonadona V, Lesur A, Luporsi E, Rodier J F, Cutuli B, Lasry S, Mauriac L, Granon C, Kerr C, Giard S, Hill C, de Lafontan B, de Gislain C, D’Anjou J, Fondrinier E, Lefeuvre C, Parache R M, Chauvin F. Iatrogenic risks of endometrial carcinoma after treatment for breast cancer in a large French case-control study. Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC).  Int J Cancer. 1998;  76 325-330
• 3 Ismail S M. Gynaecological effects of Tamoxifen.  J Clin Pathol. 1999;  52 83-88
• 4 Suh-Burgmann E J, Goodman A. Surveillance for endometrial cancer in women receiving Tamoxifen.  Ann Intern Med. 1999;  131 127-135
• 5 Creasman W T. Endometrial cancer: incidence, prognostic factors, diagnosis and treatment.  Semin Oncol. 1997;  24 140-150
• 6 Assikis V J, Jordan V C. Tamoxifen and endometrial cancer: from experiment to patient.  Rec Results Cancer Res. 1996;  40 61-71
• 7 Franchi M, Ghezzi F, Donadello N, Zanaboni F, Beretta P, Bolis P. Endometrial thickness in Tamoxifen-treated patients: an independent predictor of endometrial disease.  Obstet Gynecol. 1999;  93 1004-1008
• 8 Berliere M, Charles A, Galant C, Donnez J. Uterine side effects of Tamoxifen : a need for systematic pretreatment screening.  Obstet Gynecol. 1998;  91 40-44
• 9 ACOG, Committee Opinion .Tamoxifen and endometrial cancer. 2000: 232
• 10 Nomikos I N, Elemenoglou J, Papatheophanis J. Tamoxifen-induced endometrial polyp. A case report and review of the literature.  Eur J Gynaecol Oncol. 1998;  19 476-478
• 11 Perrot N, Guyot B, Antoine M. The effects of Tamoxifen on the endometrium.  Ultrasound Obstet Gynecol. 1994;  4 83-84
• 12 Major T, Bacsko G, Fulop B, Juhasz B, Jakob A. Follow-up examination of the endometrium during Tamoxifen therapy.  Orv Hetil. 1998;  139 121-124
• 13 De Muylder X. Benign endometrial lesions induced by Tamoxifen.  J Gynecol Obstet Biol Reprod. 1999;  28 420-424
• 14 Deligdisch L. Hormonal pathology of the endometrium.  Mod Pathol. 2000;  13 285-294
• 15 Tesoro M R, Borgida A F, Mac Laurin N A, Asuncion C M. Transvaginal endometrial sonography in postmenopausal women taking Tamoxifen.  Obstet Gynecol. 1999;  93 363-366
• 16 Mourits M J, Van der Zee A G, Willemse P H, Ten Hoor K A, Hollema H, De Vries E G. Discrepancy between ultrasonography and hysteroscopy and histology of endometrium in postmenopausal breast cancer patients using Tamoxifen.  Gynecol Oncol. 1999;  73 21-26
• 17 Mc Gonigle K F, Shaw S L, Vasilev S A, Odom-Maryon T, Roy S, Simpson J F. Abnormalities detected on transvaginal ultrasonography in Tamoxifen-treated postmenopausal breast cancer patients may represent endometrial cystic atrophy.  Am J Obstet Gynecol. 1998;  178 1145-1150
• 18 Osmers R, Volksen M, Schauer A. Vaginosonography for early detection of endometrial carcinoma?.  Lancet. 1990;  335 1569-1571
• 19 Hulka C A, Hall D A, McCarthy K, Simeone J F. Endometrial polyps, hyperplasia and carcinoma in postmenopausal women: differentiation with endovaginal sonography.  Radiology. 1994;  191 755-758
• 20 Brikey M, Lindsell D R. The role of transvaginal ultrasound in the investigation of women with post-menopausal bleeding.  Clin Radiol. 1998;  53 502-505
• 21 Nash M, Shepherd J, Setchell M. The role of vaginal scan in measurement of endometrial thickness in post-menopausal women.  Brit J Obstet Gynaecol. 1991;  98 470-475
• 22 Bronz L, Dreher E, Almendral A, Studer A, Haller U. Abklärung von postmenopausalen Blutungen. Leitlinie der Kommission Qualitätssicherung der Schweizerischen Gesellschaft für Gynäkologie & Geburtshilfe 2000. 
• 23 Köchli O R, Schär G N, Bajka M, Pok Lundquist J, Nussbaumer R, Keller P J, Haller U. Analyse der Indikation und Resultate der fraktionierten Kürettage an einem großen gynäkologischen Krankengut.  Schweiz Med Wochenschr. 1996;  126 69-76
• 24 Hann L E, Giess C S, Bach A M, Tao Y, Baum H J, Barakat R R. Endometrial thickness in Tamoxifen-treated patients: correlation with clinical and pathologic findings.  AJR. 1997;  168 657-661
• 25 Bertelli G, Venturini M, Del Mastro L, Garronde O, Cosso M, Gustavino C, Cusimano E, Guido T, Nicolo G, Rosso R. Tamoxifen and the endometrium: findings of pelvic ultrasound examination and endometrial biopsy in asymptomatic breast cancer patients.  Breast Cancer Res Treat. 1998;  47 41-46
• 26 Fisher B, Costantino J P, Redmond C K, Fisher E R, Wickerham D L, Cronin W M. Endometrial Cancer in Tamoxifen-treated breast cancer patients: findings from the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) B-14.  J Natl Cancer Inst. 1994;  86 527-537
• 27 Love C D, Muir B B, Scrimgeour J B, Leonard R C, Dillon P, Dixon J M. Investigation of endometrial abnormalities in asymptomatic women treated with Tamoxifen and an evaluation of the role of endometrial screening.  J Clin Oncol. 1999;  17 2050
• 28 Bese T, Kosebay D, Demirkiran F, Arvas M, Bese N, Mandel N. Ultrasonographic appearance of endometrium in postmenopausal breast cancer patients receiving Tamoxifen.  Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1996;  67 157-162
• 29 Ascher S M, Imaoka I, Lage J M. Tamoxifen-induced uterine abnormalities: the role of imaging.  Radiology. 2000;  214 29-38
• 30 Neven P, Vernaeve H. Guidelines for monitoring patients taking Tamoxifen treatment.  Drug Saf. 2000;  22 1-11
• 31 Petru E, Kursche S, Walsberger K. Screening for endometrial carcinoma in asymptomatic women, including those receiving Tamoxifen.  Geburtsh u Frauenheilk. 2000;  60 297-301
• 32 Katase K, Sugiyama Y, Hasumi K, Yoshimoto M, Kasumi F. The incidence of subsequent endometrial carcinoma with Tamoxifen use in patients with primary breast carcinoma.  Cancer. 1998;  82 1698-1703
• 33 Schultze-Mosgau A, Montzka P, Krüger S, Bauer O, Ortmann O, Diedrich K. Zur Prävalenz von hyperplastischen und neoplastischen Veränderungen des Endometriums bei postmenopausalen Patientinnen mit Mammakarzinom vor Tamoxifen-Therapie.  Geburtsh u Frauenheilk. 1999;  59 606-610
• 34 Dumortier J, Freyer G, Sasco A J, Frappart L, Zenone T, Romestaing P, Trillet-Lenoir V. Endometrial mesodermal mixed tumor occurring after Tamoxifen treatment: report on a new case and review of the literature.  Ann Oncol. 2000;  1 355-358