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DOI: 10.1055/s-2001-19176
Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York
Drospirenon: ein neues Gestagen mit antimineralokortikoiden Eigenschaften als Bestandteil eines monophasischen oralen Kontrazeptivums
Drospirenone: A New Progestin with Antimineralocorticoid Properties as a Component of a Monophasic Oral ContraceptivePublication History
Publication Date:
19 December 2001 (online)
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Zusammenfassung
In diesem kurzen Übersichtsartikel wird über Effekte von Sexualhormonen auf das den Wasser- und Salzhaushalt und den Blutdruck regulierende Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS), und im Speziellen über ein neues antimineralokortikoid wirksames Gestagen, Drospirenon (DRSP), berichtet. Estrogene, besonders Ethinylestradiol (EE), aktivieren das RAAS durch vermehrte Bildung von Renin-Substrat (Angiotensinogen). Sie können damit eine Natriumretention und eine Blutdrucksteigerung fördern. Natürliches Progesteron, nicht aber die bisher in oralen Kontrazeptiva verwendeten synthetischen Gestagene, wirkt aldosteronantagonistisch und damit natriuretisch und eher tendenziell blutdrucksenkend. Drospirenon (DRSP) weist nahezu das gleiche Verhältnis zwischen gestagener und antimineralokortikoider Aktivität auf wie natürliches Progesteron. In Phase-1-Studien mit DRSP wurde gezeigt, dass 2 mg täglich oral bei jungen Frauen appliziert eine leichte Natriurese auslösen, die durch eine kompensatorische Aktivierung des RAAS (wie bei natriumarmer Diät) beantwortet wird. 3 mg DRSP in Kombination mit 30 µg EE (Yasmin®, Schering AG, Berlin) wirkt kontrazeptiv wie die Kombinationen von 150 µg Levonorgestrel oder Desogestrel mit 30 µg Ethinylestradiol, aber tendenziell eher etwas blutdrucksenkend und gering gewichtsreduzierend infolge fehlender Natriumretention bei sehr guter allgemeiner Verträglichkeit. Dies ist nach unseren Kenntnissen das erste kombinierte orale Kontrazeptivum mit solchen Eigenschaften, die durch die progesteronähnliche Interaktion des neuen Gestagens mit dem RAAS erklärt werden können.
Abstract
The effects of sex hormones on salt and water balance as well as on the renin angiotensin aldosterone system (RAAS), which regulates blood pressure, are reported in this brief review article. Of special interest is the new progestin, drospirenone (DRSP), which possesses antimineralocorticoid properties. Estrogens, especially ethinyl estradiol (EE), activate the RAAS by increasing the production of renin substrate (angiotensinogen), thereby retaining sodium and promoting an increase in blood pressure. Naturally occurring progesterone, unlike synthetic progestins found in oral contraceptives currently on the market, is an aldosterone antagonist and therefore natriuretic, generally acting to lower blood pressure. DRSP exhibits an almost identical relationship between the progestogenic and antimineralocorticoid activities in comparison to naturally occurring progesterone. Phase 1 studies have shown that a daily oral dose of 2 mg DRSP in young women produced a mild natriuresis, which was followed by a compensatory activation of the RAAS (comparable to a low sodium diet). The combination of 3 mg DRSP and 30 µg EE (Yasmin®, Schering AG, Berlin) exhibits the same contraceptive efficacy as combinations of 150 µg levonorgestrel or desogestrel and 30 µg EE. However, due to a lack of sodium retention, the DRSP containing oral contraceptive displays a trend toward blood pressure lowering as well as body weight reducing properties with good tolerability. This is to our knowledge the first combined oral contraceptive with such characteristics, which, like progesterone, can be explained by the interaction of the new progestin with the RAAS.
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Prof. Dr. W. Oelkers
Abteilung Endokrinologie, Univ.-Klinikum Benjamin Franklin
Hindenburgdamm 30
12200 Berlin
Email: oelkers@medizin.fu-berlin.de