Adoptiver Transfer EBV-spezifischer T-Lymphozyten bei chronisch aktiver EBV-Infektion

Anamnese und klinischer Befund: Ein 27-jähriger Patient berichtete seit knapp 20 Jahren über intermittierendes Fieber, Abgeschlagenheit, Lymphadenopathie und Splenomegalie unklarer Genese. Unter einer langjährigen symptomatischen Eigentherapie mit 6 - 8 g Acetylsalicylsäure pro Tag entwickelte sich eine Analgetikanephropathie.

Untersuchungen: Auffällig waren eine Splenomegalie (1800 ml) und eine retrosternale, paraaortale und iliakale Lymphadenopathie ohne histologischen Malignomhinweis. Die Immundiagnostik ergab im Verlauf zeitweise eine Monozytose bei T-Lymphopenie. Die Infektionsdiagnostik ergab eine positive EBV-Serologie (IgG+, IgM-). Mit einer EA-EBV-mRNA nested PCR konnte ein lytisches EBV-Protein in PBMCs nachgewiesen werden.

Diagnose, Therapie und Verlauf: Unter der Diagnose CAEBV erfolgten zahlreiche erfolglose Therapieversuche mit Aciclovir, Ganciclovir und Steroiden. Daraufhin wurde ein adoptiver T-Zelltransfer durchgeführt. Nach drei Infusionen autologer, EBV-spezifischer Lymphozyten konnte die komplette Remission der Splenomegalie und des symptomatischen Krankheitsbildes ohne Nebenwirkungen erreicht werden. Retrospektiv durchgeführte Bestimmungen der Viruslast zeigten einen deutlichen Abfall der Viruslast von 62 847 Kopien/µg DNA auf 45-250 Kopien nach Therapie. Der Patient ist seit nunmehr 4 Jahren fieberfrei und ohne Anzeichen einer CAEBV.

Folgerung: Die Infusion von autologen EBV-spezifischen Lymphozyten stellt eine effektive Behandlungsform der CAEBV dar.

History: A 27-year-old man was admitted because of intermittent fever, fatigue, lymphadenopathy and splenomegaly for 20 years. Chronic administration of 6 - 8 g aspirin per day (self-prescribed) resulted in limited control of symptoms and in the development of analgesic nephropathy.

Investigations: The patient had prominent splenomegaly and lymphadenopathy without histological signs of malignancy. Monocytosis and T-lymphopenia were also present. Infectious disease testing revealed IgG+/IgM- EBV serology and EA-EBV-mRNA nested PCR clearly demonstrated the presence of lytic EBV-proteins in PBMCs.

Treatment and course: As chronic active Epstein-Barr virus infection (CAEBV) was highly probable, treatment with aciclovir, gancilovir and steroids was started. Because treatment failed adoptive T-cell transfer with autologous EBV-specific T-cells was performed. After three consecutive infusions the patient responded with a complete remission of fever, fatigue, lymphadenopathy and splenomegaly without adverse effects. Retrospective real-time PCR analysis showed a decrease in viral load from 62847 copies/µg DNA to 45 - 250 copies after treatment. The patient remains in stable remission without signs of CAEBV (> 4 years).

Conclusion: Adoptive transfer of autologous, EBV-specific T-lymphocytes is a promising treatment in CAEBV.

Literatur

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