Die Katatonien: neue Aspekte zur Ätiologie

Zusammenfassung

Psychomotorische Störungen sind bei endogenen Psychosen häufig, die eigentlichen katatonen Symptomenkomplexe finden sich bei der periodischen Katatonie und den systematischen Katatonien nach K. Leonhard. Zwillings- und Familienstudien zeigen, dass systematische Katatonien vornehmlich sporadisch auftreten, pränatale Störungen scheinen hier wichtige ätiologische Faktoren zu sein. Periodische Katatonien hingegen zeigen einen dominierenden Einfluss hereditärer Faktoren. In einer genomweite Kopplungsstudie fand sich eine signifikante Evidenz für Kopplung auf Chromosom 15q15. Parametrische Analysen und Haplotypanalysen weisen auf eine autosomal dominante Transmission mit verminderter Penetranz hin (entsprechend dem Risiko von ca. 27 % bei Verwandten ersten Grades). Der Kopplungsbefund auf Chromosom 15q15 und damit auch die Validität des Phänotyps konnten in einer zweiten genomweiten Kopplungsstudie mit neuen Familien bestätigt werden, ebenso wie die Evidenz für genetische Heterogenität.

Summary

Psychomotor disturbances are frequently observed among the endogenous psychoses, true catatonic signs, however, are restricted to Leonhard's nosological entities periodic catatonia and systematic catatonia. Twin and family studies suggested, that systematic catatonias are sporadic in origin, prenatal disturbances of neurodevelopment seem to be of major etiological importance. In contrast, periodic catatonia is mainly genetically determined. In a genomewide linkage scan we found significant evidence for linkage to chromosome 15q15 using non-parametric analyses. Parametric analyses and haplotype analyses were in concordance with the assumption of an autosomal dominant transmission with reduced penetrance (reflected by a morbidity risk of ~27 % for first degree relatives). Linkage to chromosome 15q15 and the validity of the phenotype were confirmed in second genome scan with an independent data set, which also confirmed evidence for genetic heterogeneity.

Key Words:

schizophrenia - catatonia - periodic catatonia - aetiology - genetics

Literatur

• 1 Beckmann H, Franzek E, Stöber G. Genetic heterogeneity in catatonic schizophrenia: a family study.  Am J Med Genet. 1996;  67 289-300
• 2 Franzek E, Beckmann H. Psychosen des schizophrenen Spektrums bei Zwillingen.  Wien, New York, Springer. 1998; 
• 3 Franzek E, Beckmann H. Schizophrenie und Geburtensaisonalität - gegensätzliche Befunde in Abhängigkeit vom genetischen Risiko.  Fortschr Neurol Psychiatr. 1993;  61 22-26
• 4 Freedman R, Coon H. et al. . Linkage of a neurophysiological deficit in schizophrenia to a chromosome 15 locus.  Proc Natl Acad Sci. 1997;  94 587-592
• 5 Gejman PV, Sandersw AR, Badner JA. et al. . Linkage analysis of schizophrenia to chromosome 15.  Am J Med Genet. 2001;  105 789-793
• 6 Lander E, Kruglyak L. Genetic dissection of complex traits: guidelines for interpreting and reporting linkage results.  Nat Genet. 1995;  11 241-247
• 7 Leegwater PAJ, Yuan BQ, van der Stehen J. et al. . Mutations of MLC1 (KIAA0027), encoding a putative membrane protein, cause megalencephalic leucoencephalopathy with subcortical cysts.  Am J Hum Genet. 2001;  68 831-838
• 8 Leonhard K. Klassification der endogenen Psychosen und ihre differenzierte Ätiologie. 7.  Auflage Thieme, Stuttgart, New York. 1997; 
• 9 McKusick VA. On lumpers and splitters, or the nosology of genetic disease.  Persp Biol Med. 1969;  12 298-312
• 10 Meyer J, Huberth A, Ortega G. et al. . A missense mutation in a novel gene encoding a putative cation channel is associated with catatonic schizophrenia in a large pedigree.  Mol Psychiatry. 2001;  6 304-308
• 11 Mimica N, Folnegovic-Smalc V, Folnegovic Z. Catatonic schizophrenia in Croatia.  Eur Arch Psychiat Clin Neurosci. 2001;  251 17-20
• 12 Rubie C, Lichtner P, Gärtner J. et al. . Sequence diversity of KIAA0027/MLC1: are schizophrenia and megalencephalic leukoencephalopathy allelic disorders?.  Hum Mutat. 2003;  21 45-52
• 13 Scharfetter C, Nüsperli M. The group of schizophrenias, schizoaffective psychoses, and affective disorders.  Schizo Bull. 1980;  6 586-591
• 14 Slater E, Cowie V. The genetics of mental disorders.  London, New York, Toronto, Oxford University Press. 1971; 
• 15 Stöber G, Franzek E, Lesch KP, Beckmann H. Periodic catatonia: a schizophrenic subtype with major gene effect and anticipation.  Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 1995;  245 135-141
• 16 Stöber G, Franzek E, Haubitz I, Pfuhlmann B, Beckmann H. Gender differences and age of onset in the catatonic subtypes of schizophrenia.  Psychopathology. 1998;  31 307-312
• 17 Stöber G, Haubitz I, Franzek E, Beckmann H. Parent-of-origin effect and evidence for differential transmission in periodic catatonia.  Psychiatr Genetics. 1998;  8 213-219
• 18 Stöber G, Franzek E, Beckmann H. On the role of birth order and sibship size in periodic and systematic catatonia.  In: Franzek E, Ungvari G, Rüther E, Beckmann H (Hrsg.). Progress in differentiated psychopathology.  Würzburg, International Wernicke-Kleist-Leonhard Society. 2000;  292-297
• 19 Stöber G, Saar K, Rüschendorf F. et al. . Splitting schizophrenia: periodic catatonia susceptibility locus on chromosome 15q15.  Am J Hum Genet. 2000;  67 1201-1207
• 20 Stöber G, Pfuhlmann B. Nürnberg, et al. . Towards the genetic basis of periodic catatonia: pedigree sample for genome scan I and II.  Eur Arch Psychiat Clin Neurosci. 2001;  251 25-30
• 21 Stöber G, Franzek E, Beckmann H, Schmidtke A. Exposure to prenatal infections, genetics, and the risk of systematic and periodic catatonia.  J Neural Transm. 2002;  109 921-929
• 22 Stöber G, Seelow D, Rüschendorf F. et al. . Periodic catatonia: confirmation of linkage to chromosome 15 and evidence for further genetic heterogeneity.  Hum Genet. 2002;  111 323-330
• 23 Tsuang DW, Skol AD, Faraone SV. et al. . Examination of genetic linkage of chromosome 15 to schizophrenia in a large Veterans Affairs Cooperative Study sample.  Am J Med Genet. 2001;  105 662-668

Korrespondenz