Die Therapie medikamenteninduzierter psychotischer Symptome beim Morbus Parkinson

Zusammenfassung

20 - 40 % der Patienten mit Morbus Parkinson entwickeln im Verlauf ihrer Erkrankung psychotische Symptome. Hierbei sind optische Halluzinationen besonders häufig, während akustische Halluzinationen, wahnhaft psychotisches Erleben und ein Delir seltener sind. Diese psychotischen Symptome sind nicht durch den neurodegenerativen Prozess allein bedingt, im Vordergrund stehen medikamenteninduzierte Psychosen. Risikofaktoren für die Entwicklung medikamentenassoziierter psychotischer Symptome sind ein höheres Lebensalter, eine längere Erkrankungsdauer, eine Demenz, Schlafstörungen und eine Depression. Diagnostisch sollte zunächst nach internistischen Begleiterkrankungen (Infektionen, metabolische Entgleisungen, Elektrolytstörungen) gesucht werden und diese ggf. behandelt werden. Danach können Anticholinergika, Amantadin, Selegilin, dann die Dopaminagonisten und später COMT-Hemmer reduziert oder abgesetzt werden. Es wird empfohlen L-Dopa zuletzt zu reduzieren. Allerdings darf eine deutliche motorische Verschlechterung nicht in Kauf genommen werden. Wenn psychotische Symptome fortbestehen, ist eine niedrig dosierte Behandlung mit Clozapin notwendig. Die initiale Gabe von 6,25 mg/d wird auf eine Tagesdosis von 12,5 bis max. 100 mg aufdosiert. Eine orthostatische Dysregulation, eine Sedierung und eine Sialorrhö sind häufige Nebenwirkungen und relevante Verschlechterungen der extrapyramidalmotorischen Störung sind nicht zu erwarten. Das Risiko einer Agranulozytose ist dosisunabhängig, regelmäßige Blutbildkontrollen sind daher vorgeschrieben. Quetiapin ist Mittel zweiter Wahl, aufdosiert liegt die Tagesdosis meist um 75 mg. Eine Sedierung, orthostatische Hypotension sind hier häufige unerwünschte Wirkungen. Typische Neuroleptika wie Haloperidol, Levomepromazin oder Melperon müssen unbedingt aufgrund ihrer manchmal dramatischen Verschlechterung der motorischen Beweglichkeit gemieden werden.

Abstract

20 - 40 % of patients suffering from Parkinson's disease develop psychotic symptoms. In this connection optic hallucinations are frequent whereas acoustic hallucinations, paranoid delusions and delirium are rather rare. A minority of psychotic symptoms are the consequence of the neurodegenerative process, the majority of these symptoms are induced by medication. Advanced age, long-term disease duration, dementia, sleep disturbance and depression are risk factors for a psychotic episode. From a diagnostic point of view and as a first measurement additional internal diseases such as infections, metabolic changes and water-electrolyte imbalance should be detected and treated respectively. In a second step antiparkinson medication should be reduced or discontinued starting with anticholinergics, selegiline, dopamine-agonists and later on COMT-inhibitors. It is recommended to reduce levodopa ultimately. If psychotic symptoms persist a low dose therapy with clozapin will be necessary. The initial dose of 6.25 mg/d should be increased to a daily dose of 12.5 mg up to a maximum dose of 100 mg. Common side effects are orthostatic dysregulation, sedation an sialorrhoea whereas a relevant worsening of extrapyramidal symptoms are uncommon. The risk of an agranulocytosis is dose independent, periodical control of blood cell count are therefore mandatory. The daily dose of quetiapine which is a second-choice medication is approx. 75 mg. Sedation and orthostatic hypotension are frequent undesireable side effects. Typical neuroleptics such as haloperidol, levomepromazine and melperone might induce a dramatic worsening of motor function and must strictly be avoided.

Literatur

• 1 Agid Y, Arnulf I, Bejjani P. et al . Parkinson's disease is a neuropsychiatric disorder.  Adv Neurol. 2003;  91 365-370
• 2 Aarsland D, Larsen J P, Cummins J L, Laake K. Prevalence and clinical correlates of psychotic symptoms in Parkinson disease: a community-based study.  Arch Neurol. 1999;  56 595-601
• 3 Hantz P, Caradoc-Davies G, Caradoc-Davies T. et al . Depression in Parkinson's disease.  Am J Psychiatry. 1994;  151 1010-1014
• 4 Gotham A M, Brown R G, Marsden C D. Depression in Parkinson's disease: a quantitative and qualitative analysis.  J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1986;  49 381-389
• 5 Fenelon G, Mahieux F, Huon R, Ziegler M. Hallucinations in Parkinson's disease: prevalence, phenomenology and risk factors.  Brain. 2000;  123 733-745
• 6 Braak H, Braak E, Yilmazer D. et al . Pattern of brain destruction in Parkinson's and Alzheimer's diseases.  J Neural Transm. 1996;  103 455-490
• 7 Braak H, Del Tredici K, Rub U. et al . Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease.  Neurobiol Aging. 2003;  24 197-211
• 8 Jellinger K A. Post mortem studies in Parkinson's disease - is it possible to detect brain areas for specific symptoms?.  J Neural Transm Suppl. 1999;  56 1-29
• 9 Sanchez-Ramos J R, Ortoll R, Paulson G W. Visual hallucinations associated with Parkinson disease.  Arch Neurol. 1996;  53 1265-1268
• 10 Inzelberg R, Kipervasser S, Korczyn A D. Auditory hallucinations in Parkinson's disease.  J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1998;  64 533-535
• 11 Klawans H L. Psychiatric side effects during the treatment of Parkinson's disease.  J Neural Transm Suppl. 1988;  27 117-122
• 12 Aarsland D, Larsen J P, Lim N G. et al . Range of neuropsychiatric disturbances in patients with Parkinson's disease.  J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999;  67 492-496
• 13 Fernandez H H, Trieschmann M E, Friedman J H. Treatment of psychosis in Parkinson's disease: safety considerations.  Drug Saf. 2003;  26 643-659
• 14 Comella C L, Tanner C M, Ristanovic R K. Polysomnographic sleep measures in Parkinson's disease patients with treatment-induced hallucinations.  Ann Neurol. 1993;  34 710-714
• 15 Diener H C, Hacke W. Leitlinien für Diagnostik und Therapie und der Neurologie. Stuttgart; Thieme 2002
• 16 Group P S. Low-dose clozapine for the treatment of drug-induced psychosis in Parkinson's disease. The Parkinson Study Group.  N Engl J Med. 1999;  340 757-763
• 17 Group F CS. Clozapine in drug-induced psychosis in Parkinson's disease. The French Clozapine Parkinson Study Group.  Lancet. 1999;  353 2041-2042
• 18 Fernandez H H, Trieschmann M E, Burke M A. et al . Long-term outcome of quetiapine use for psychosis among Parkinsonian patients.  Mov Disord. 2003;  18 510-514
• 19 Fernandez H H, Friedman J H, Jacques C, Rosenfeld M. Quetiapine for the treatment of drug-induced psychosis in Parkinson's disease.  Mov Disord. 1999;  14 484-487
• 20 Dewey R B, O'Suilleabhain P E. Treatment of drug-induced psychosis with quetiapine and clozapine in Parkinson's disease.  Neurology. 2000;  55 1753-1754
• 21 Reddy S, Factor S A, Molho E S, Feustel P J. The effect of quetiapine on psychosis and motor function in parkinsonian patients with and without dementia.  Mov Disord. 2002;  17 676-681
• 22 Targum S D, Abbott J L. Efficacy of quetiapine in Parkinson's patients with psychosis.  J Clin Psychopharmacol. 2000;  20 54-60
• 23 Juncos J L, Roberts V J, Evatt M L. et al . Quetiapine improves psychotic symptoms and cognition in Parkinson's disease.  Mov Disord. 2004;  19 29-35
• 24 Parsa M A, Bastani B. Quetiapine (Seroquel) in the treatment of psychosis in patients with Parkinson's disease.  J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1998;  10 216-219
• 25 Fernandez H H, Trieschmann M E, Burke M A, Friedman J H. Quetiapine for psychosis in Parkinson's disease versus dementia with Lewy bodies.  J Clin Psychiatry. 2002;  63 513-515
• 26 Fernandez H H, Lannon M C, Friedman J H, Abbott B P. Clozapine replacement by quetiapine for the treatment of drug-induced psychosis in Parkinson's disease.  Mov Disord. 2000;  15 579-581
• 27 Factor S A, Molho E S, Friedman J H. Risperidone and Parkinson's disease.  Mov Disord. 2002;  17 221-222
• 28 Rosebush P I, Mazurek M F. Neurologic side effects in neuroleptic-naive patients treated with haloperidol or risperidone.  Neurology. 1999;  52 782-785
• 29 Miller C H, Mohr F, Umbricht D. et al . The prevalence of acute extrapyramidal signs and symptoms in patients treated with clozapine, risperidone, and conventional antipsychotics.  J Clin Psychiatry. 1998;  59 69-75
• 30 Zoldan J, Friedberg G, Goldberg-Stern H, Melamed E. Ondansetron for hallucinosis in advanced Parkinson's disease.  Lancet. 1993;  341 562-563
• 31 Zoldan J, Friedberg G, Livneh M, Melamed E. Psychosis in advanced Parkinson's disease: treatment with ondansetron, a 5-HT₃ receptor antagonist.  Neurology. 1995;  45 1305-1308
• 32 Eichhorn T E, Brunt E, Oertel W H. Ondansetron treatment of L-dopa-induced psychosis.  Neurology. 1996;  47 1608-1609
• 33 Grace J, Daniel S, Stevens T. et al . Long-term use of rivastigmine in patients with dementia with Lewy bodies: an open-label trial.  Int Psychogeriatr. 2001;  13 199-205
• 34 Maclean L E, Collins C C, Byrne E J. Dementia with Lewy bodies treated with rivastigmine: effects on cognition, neuropsychiatric symptoms, and sleep.  Int Psychogeriatr. 2001;  13 277-288
• 35 McKeith I, Ser T del, Spano P. et al . Efficacy of rivastigmine in dementia with Lewy bodies: a randomised, double-blind, placebo-controlled international study.  Lancet. 2000;  356 2031-2036
• 36 Hutchinson M, Fazzini E. Cholinesterase inhibitor in Parkinson's disease.  J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1996;  61 1319-1325
• 37 Reading P J, Luce A K, McKeith I G. Rivastigmine in the treatment of parkinsonian psychosis and cognitive impairment: preliminary findings from an open trial.  Mov Disord. 2001;  16 1171-1174
• 38 Aarsland D, Laake K, Larsen J P, Janvin C. Donepezil for cognitive impairment in Parkinson's disease: a randomised controlled study.  J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002;  72 708-712