Historische Modelle und aktuelle Erkenntnisse - Entstehung schizophrener Erkrankungen

Zusammenfassung

Das entwicklungsbiologische Erklärungsmodell schizophrener Erkrankungen erklärt die Negativsymptomatik (Apathie, Konzentrationsstörungen, Sprachverarmung) durch eine früh erworbene Störung der Vernetzung des frontalen und temporolimbischen Kortex. Aktuelle bildgebende Studien zeigten, dass diese kortikale Funktionsstörung sekundär zu einer stressabhängig auftretenden Enthemmung der subkortikalen Dopaminfreisetzung führen kann, die mit der Schwere der Positivsymptomatik (Wahn, Ich-Störungen, Halluzinationen) verbunden war. Bildgebende Studien bei schizophrenen Patienten können auch erklären, warum eine hochgradige Blockade der subkortikalen Dopaminrezeptoren durch traditionelle Neuroleptika zu Motivationsstörungen führt, die sich kaum von der primären Negativsymptomatik unterscheiden. Der Einsatz sogenannter atypischer Neuroleptika ist mit der Hoffnung verbunden, medikamenteninduzierte Negativsymptome zu vermeiden und kognitive Störungen positiv zu beeinflussen.

Summary

The neurodevelopmental hypothesis of schizophrenia suggests that negative symptoms (e.g. apathy, cognitive dysfunction, alogia) are caused by an early developmental disconnection between the frontal and temporolimbic cortex. Current imaging studies have shown that cortical dysfunction can lead to a secondary, stress-related disinhibition of subcortical dopaminergic neurotransmission that is associated with the severity of the positive symptoms (e.g. delusion, hallucinations, depersonalization). Imaging studies in schizophrenic patients may also explain why a high occupancy of subcortical dopamine receptors by traditional neuroleptics can cause motivational disorders that are difficult to differentiate from primary negative symptoms. The use of so-called atypical neuroleptics is associated with the hope that they may reduce drug-induced negative symptoms and have a positive effect on cognitive dysfunction.

schizophrenia - dopaminergic neurotransmission - negative symptoms - pathogenesis

Literatur

• 1 Abi-Dargham A, Rodenhiser J, Printz D, Zea-Ponce Y, Gil R, Kegeles LS, Weiss R, Cooper TB, Mann JJ, Van Heertum RL, Gorman JM, Laruelle M. From the cover: increased baseline occupancy of D₂ receptors by dopamine in Schizophrenie.  Proc Natl Acad Sci USA. 2000;  97 8104-8109
• 2 Andreason NC. 24 1-42
• 3 Bleuler E. Dementia praecox oder die Gruppe der Schizophrenien.  Berlin, Springer. 1911; 
• 4 Carlsson A, Waters N, Carlsson ML. Interactions in schizophrenia.  Biol Psychiat. 1999;  46 1388-1395
• 5 Freud S. Psychoanalytische Bemerkungen über einen autobiographisch beschriebenen Fall von Paranoia (Dementia paranoides).  In: Gesammelte Werke, Band VIII. 5.  Ausgabe. Frankfurt, Fischer. 1977;  239-320
• 6 Heinz A, Knable MB, Coppola R, Gorey JG, Jones DW, Lee KS, Weinberger DR. Psychomotor slowing, negative symptoms and dopamine receptor availability - an IBZM study in neuroleptic-treated and drug-free schizophrenic patients.  Schizophr Res. 1998;  31 19-26
• 7 Heinz A, Saunders RC, Kolachana BS, Bertolino A, Jones DW, Gorey JG, Bachevalier J, Lee KS, Knable MB, Saunders RC, Weinberger DR. Disinhibition of subcortical dopaminergic neurotransmission in rhesus monkeys with neonatal mesial temporal lesions.  Synapse. 1999;  39 71-79
• 8 Heinz A. Das dopaminerge Verstärkunsgsystem: Funktion, Interaktion mit anderen Neurotransmittersystemen und psychopathologische Korrelate.  In: Hippius H, Saß H, Sauer H (Hrsg). Monographien aus dem Gesamtgebiete der Psychiatrie.  Darmstadt, Steinkopff. 2000; 
• 9 Heinz A, Weinberger DR. Schizophrenie: die neurobiologische Entwicklungshypothese.  In: Psychiatrie der Gegenwart.  Band 5. Berlin, Springer. 2001; 
• 10 Heinz A. Anthropologische und evolutionäre Modelle in der Schizophrenieforschung.  In: Heise T, Schuler J (Hrsg). Das transkulturelle Psychoforum.  Band 9. Berlin, Verlag Wissenschaft Bildung. 2002; 
• 11 Ho BC, Andreasen NC, Nopoulos P, Arndt S, Magnotta V, Flaum M. Progressive structural brain abnormalities and their relationshipto clinical outcome: a longitudinal magnetic resonance imaging study early in schizophrenia.  Arch Gen Psychiatry. 2003;  60 585-594
• 12 Jakob H, Beckmann H. Prenatal developmental disturbances in the limbic allocortex in schizophrenics.  J Neural Transm. 1986;  65 303-326
• 13 Kegeles LS, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Rodenhiser-Hill J, Mann JJ, Van RL Heertum, Cooper TB, Carlsson A, Laruelle M. Modulation of amphetamine-induced striatal dopamine release by ketamine in humans: implications for schizophrenia.  Biol Psychiatry. 2000;  48 627-640
• 14 Laruelle M, Abi-Dargham A, van CH Dyck, Gil R, D'Souza CD, Erdos J, McCance E, Rosenblatt W, Fingado C, Zoghbi SS, Baldwin RM, Seibyl JP, Krystal JH, Charney DS, Innis RB. Single photon emission computerized tomography imaging of amphetamine-induced dopamine release in drug-free schizophrenic subjects.  Proc Natl Acad Sci USA. 1996;  93 9235-9240
• 15 Reith J, Benkelfat C, Sherwin A, Yasuhara Y, Kuwabara H, Anderman F, Bachneff S, Cumming P, Diksic M, Dyve SE. Elevated dopa decarboxylase activity in the living brain of patients with psychosis.  Proc Natl Acad Sci USA. 1994;  91 11651-11654
• 16 Meyer-Lindenberg A, Miletich RS, Kohn PD, Esposito G, Carson RE, Quarantelli M, Weinberger DR, Berman KF. Reduced prefrontal activity predicts exaggerated striatal dopaminergic function in Schizophrenie.  Nat Neurosci. 2002;  5 267-271
• 17 Weinberger DR. Implications of normal brain development for the pathogenesis of schizophrenia.  Arch Gen Psychiat. 1987;  44 660-669
• 18 Weinberger DR, Lipska BK. Cortical maldevelopment, anti-psychotic drugs, and schizophrenia: a search for common ground.  Schizophr Res. 1995;  16 87-110

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