1-Isocyano-2-dimethylamino-alkenes: Versatile Reagents in Diversity-Oriented Organic Synthesis

Abstract

1-Isocyano-2-dimethylamino-alkenes are versatile and multifunctional reagents in organic synthesis. Two useful protocols are given for multicomponent reactions (MCRs) for the assembly of a 6-oxo-1,4,5,6-tetrahydropyrazine-2-carboxylic acid methyl ester derivative­ and a highly substituted thiazole. The procedures, in a modified set-up, are useful for array synthesis.

Key words

isocyanide - multicomponent reaction - heterocycle synthesis - thiazole

References

• 1a Ugi I. Steinbrückner C. Chem. Ber.  1961,  94:  734 
• 1b

  Original text: ‘Da solche Kondensations-Reaktionen zwischen insgesamt vier Komponenten stattfinden, ist die Zahl der Variationsmöglichkeiten sehr hoch. Bereits bei Verwendung von je zehn der vier Kondensations-Komponenten ergeben sich 10⁴ Kombinationen.’

• 2 Hulme C. Gore V. Curr. Med. Chem.  2003,  10:  51 
• 3 Orru RVA. De Greef M. Synthesis  2003,  1471 
• 4 Zhu J. Eur. J. Org. Chem.  2003,  1133 
• 5 Dömling A. Ugi I. Angew. Chem. Int. Ed.  2000,  39:  3168 
• 6 Meerwein H. Florian W. Schön N. Stopp G. Liebigs Ann. Chem.  1961,  641:  1 
• 7 Schöllkopf U. Liebigs Ann. Chem.  1976,  1444 
• 8 Yamada M. Fukui T. Nunami K. Tetrahedron Lett.  1995,  36:  257 
• 9 Heck S. Dömling A. Synlett  2000,  424 
• 10 Hereis C. Beck W. Chem. Ber.  1983,  116:  3205 
• 11 Kantlehner W. Wagner F. Bredereck H. Liebigs Ann. Chem.  1980,  344 
• 12 Schöllkopf U. Porsch P.-H. Lau H.-H. Liebigs Ann. Chem.  1979,  1444 
• 13 Mensching S. Kalesse M. J. Prakt. Chem.  1997,  339:  96 
• 14 Kolb J. Beck B. Dömling A. Tetrahedron Lett.  2002,  43:  6897 
• 15 Hartman GD. Weinstock LM. Org. Synth., Coll. Vol. VI  1988,  620 
• 16 Erlenmeyer H. Morel CJ. Helv. Chim. Acta  1948,  28:  362 
• 17 Bartram TW. D’Amico JJ. J. Org. Chem.  1960,  25:  1336 
• 18 Ene M. Ramirez F. Burger A. Helv. Chim. Acta  1951,  34:  143 
• 19 Lau H.-H. Schöllkopf U. Liebigs Ann. Chem.  1982,  2093 
• 20 Allgeier H. inventors; Eur. Pat. Appl.,  EP0248414A2.  ; Chem. Abstr. 1987, 108, 112460
• 21 Helai CJ. Lucas JC. Org. Lett.  2002,  4:  4133 
• 22 Bienaymé H. Tetrahedron Lett.  1998,  39:  4255 
• 23 Bienaymé H. Bouzid K. Tetrahedron Lett.  1998,  39:  2735 
• 24 Bossio R. Marcaccini S. Pepino R. Paola P. J. Heterocycl. Chem.  1994,  4:  729 
• 25 Kolb J. Beck B. Almstetter M. Heck S. Herdtweck E. Dömling A. Mol. Div.  2003,  6:  297 
• 26 Henkel B. Sax M. Dömling A. Tetrahedron Lett.  2003,  44:  3679 
• 27 Henkel B. Sax M. Dömling A. Tetrahedron Lett.  2003,  44:  7015 
• 28 Henkel B. Sax M. Dömling A. Synlett  2003,  2410 
• 29 Henkel B. Tetrahedron Lett.  2004,  45:  2219 
• 30 Henkel B. Beck B. Westner B. Mejat B. Dömling A. Tetrahedron Lett.  2003,  44:  8947 
• 31 Illgen K. Nerdinger S. Fuchs T. Friedrich C. Weber L. Herdtweck E. Synlett  2004,  53