Kritische Bewertung der Ergebnisse Langzeitbehandlung bei Demenz vom Alzheimer-Typ (AD2000-Studie)

Zusammenfassung

Eine kürzlich publizierte englische Langzeitstudie (AD2000-Studie) kam zu dem Ergebnis, dass die Behandlung von 565 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Demenz vom Alzheimer-Typ mit dem Azetylcholinesterase-Inhibitor Donepezil (Aricept®) nicht kosteneffektiv sei und die Therapie nur einen minimalen relevanten klinischen Effekt zeige [1]. Die Schlussfolgerungen der Studienergebnisse sind nicht nur aufgrund erheblicher methodischer Mängel in Frage zu stellen. Insbesondere werden diese Ergebnisse auch in weiteren Stellungnahmen [3] als Klasseneffekt bezeichnet, der auf die gesamte Arzneistoffgruppe übertragbar sei. Zum gegenwärtigen Zeitpunkt ist eine Übertragung der Ergebnisse der AD2000-Studie auf die gesamte Gruppe der Azetylcholinesterase-Inhibitoren (AChE-I) nach den Grundprinzipien der evidenzbasierten Medizin (EBM) nicht möglich, insbesondere da zusätzliche Wirkmechanismen der unterschiedlichen AChE-I für die Behandlungseffekte verantwortlich sein können, wie das z.B. bei Galantamin beschrieben ist [8]. Darüber hinaus weist die Studie erhebliche methodische Mängel auf, die die Interpretation der Ergebnisse erschwert. Gegenwärtig gelten die AChE-I nach nationalen und internationalen Leitlinien bei der Therapie leichter bis mittelschwerer Formen der Alzheimer-Erkrankung als Mittel der ersten Wahl [15]. Sie erfüllen die Anforderungen an den Wirksamkeitsnachweis von Antidementiva, die Anfang 1998 in einer Leitlinie der europäischen Union festgelegt worden sind (CPMP) [14]. Zu einer vergleichbaren Beurteilung kamen auch das britische National Institute of Clinical Excellence (NICE)[13] sowie die Arzneimittelkommission der Deutschen Ärzteschaft. Nach der heutigen fundierten Datenlage sollten die zugelassenen AChE-I gemäß den bestehenden Leitlinien der nationalen Fachgesellschaften unverändert als Goldstandard zur Behandlung von Patienten mit Alzheimer-Krankheit eingesetzt werden.

Literatur

• 1 AD 2000 Collaborative Group . Long-term treatment in 565 patients with Alzheimer's disease (AD 2000): randomized double-blind trial.  Lancet. 2004;  363 2105-2115
• 2 De Deyn PP, Van Baelen, Hammond G, Schwalen S. Effects of galantamine on subjective measures of attention and global improvement in patients with AlzheimerŽs disease Poster presented at the XXIV th. internationale Neuro-Psychopharmacologicum. Paris, France 2004
• 3 Deutsches Ärzteblatt online. 07;  07 2004
• 4 Kurz A, Van Baelen B. Ginkgo biloba Compared with Cholinesterase Inhibitors in the Treatment of Dementia: A Review Based on Meta-Analyses by the Cochrane Collaboration.  Dement Geriatr Cogn Disord. 2004;  18 217-226
• 5 Maelicke A, Samochocki M, Jostock R, Fehrenbacher A, Ludwig J, Albuquerque EX. et al. . Allosteric sensitization of nicotinic receptors by galantamine, a new treatment strategy for Alzheimer's disease.  Biol Psychiatry. 2001;  49 279-288
• 6 Mohs RC, Doody RS, Morris JC, Ieni JR, Rogers SL, Perdomo CA, Pratt RD. A 1 Year, placebo-controlled preservation of functional survival study of donepezil in AD patients.  Neurology. 2001;  57 481-418
• 7 Müller U. et al. . Nationale und internationale Demenz-Leitlinien im Vergleich.  Fortschr Neurol Psychiat. 2003;  71 285-295
• 8 Newhouse PA. et al. . Curr Opin Pharmacol.  2004;  4 36-46
• 9 Rogers SL, Friedhoff LT. Donepezil Study Group.  The Efficacy and Safety of Donepezil in Patients with Alzheimer's Disease: Results of a US Multicentre, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial.  Dementia. 1996;  7 293-303
• 10 Rogers SL, Friedhoff LT. Long-term efficacy and safety of donepezil in the treatment of Alzheimer's disease: an interim analysis of the results of a US multicentre open label extension study.  Eur Neuropsychopharmacol. 1998;  8 67-75
• 11 Scrip. 2004;  2965 21
• 12 Schneider S Lon. Commentary.  Lancet. 2004;  263 2100-2101
• 13 Technology Assessment report prepared by the Wessex Institute for Health Research and Development .Clinical and Cost Effectiveness of Donepezil. Rivastigmine and Galantamine for Alzheimer's Disease 4-42
• 14 The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, Human Medicinal Evaluation Unit, Committee for Proprietary Medicianl Products (CPMP) .Note for Guidance on Medicinal Products in the Treatment of Alzheimer's Disease. London 1997
• 15 www.evidence.de .
• 16 Wilcock G. et al. . A Long Term Comparison of Galantamine and Donepezil in the Treatment of Alzheimer's Disease.  Drugs Aging. 2003;  20 777-789
• 17 Winblad B, Engedal K, Soininen H, Verhey F, Waldemar G, Wimo A, Wetterholm AL, Zhang R, Haglund A, Subbiah P. A 1-year, randomized, placebo-controlled study of donepezil in patients with mild to moderate AD.  Neurology. 2001;  57 489-495

Korrespondenzadresse: