Innovativer Wirkmechanismus bewährt sich - Aripiprazol seit einem Jahr auf dem Markt

Aripiprazol wurde von dem japanischen Unternehmen Otsuka Pharmaceuticals und Bristol-Myers Squibb entwickelt, in den USA und Europa klinisch untersucht und schließlich vor einem Jahr in Deutschland zur Behandlung der Schizophrenie zugelassen, resümierte Prof. Dr. Hanns Hippius, LMU München, die bisherige Geschichte von Aripiprazol.

Genetische und strukturelle Ergebnisse weisen darauf hin, dass bei Patienten, die an Schizophrenie erkrankt sind, primär die glutamaterge Neurotransmission gestört ist, wie Prof. Prof. Gerhard Gründer, Aachen auf einem Symposium in Potsdam vorstellte. Durch neuronale Migrationsstörungen kommt es zu einer Minderaktivität glutamaterger Projektionen. Da Glutamat einerseits im mesokortikalen System aktivierend und andererseits indirekt hemmend auf das mesolimbische System wirkt, entsteht dadurch in diesen beiden Systemen ein dopaminerges Ungleichgewicht. Die mesokortikalen dopaminergen Neurone werden nicht mehr ausreichend aktiviert, es resultiert eine dopaminerge Hypoaktivität im mesokortikalen System. Im mesolimbischen System wird dagegen die Hemmung der dopaminergen Neurone aufgehoben, d.h. dort kommt es zu einer dopaminergen Hyperaktivität. Diese beiden Pole werden bei Schizophrenie mit der Positivsymptomatik (dopaminerge Hyperaktivität) und der Negativsymptomatik (dopaminerge Hypoaktivität) in Verbindung gebracht.

Bei der Behandlung der Schizophrenie besteht daher die Schwierigkeit, möglichst mit der gleichen Substanz diese beiden unterschiedlichen Aktivitätsniveaus auszugleichen. Darüber hinaus sollten, um Nebenwirkungen wie extrapyramidal-motorische Symptome zu vermeiden, Striatum und Hypophyse möglichst nicht beeinflusst werden.

Literatur

• 4 Carlsson A . Hansson LO . Waters N . Carlsson ML . A glutamatergic deficiency model of schizophrenia.  Br J Psychiatry. 1999;  37 (Suppl.) 2-6
• 5 Jody D . Tandon R . Stock E . et al . A naturalistic study of aripiprazole treatment in a general psychiatric setting. Poster auf dem CINP Juni 2004 in Paris. 
• 6 Kasper S . Lerman MN . MCQuade RD . Saha A . Carson WH . Ali M . Archibald D . Ingenito G . Marcus R . Pigott T . Efficacy and safety of aripiprazole vs. haloperidol for long-term maintenance treatment following acute relapse of schizophrenia.  Int J Neuropsychopharmacol. 2005;  8(1) 131
• 7 Potkin SG . Saha AR . Kujawa MJ . Carson WH . Ali M . Stock E . Stringfellow J . Ingenito G . Marder SR . Aripiprazole, an antipsychotic with a novel mechanism of action, and risperidone vs placebo in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder.  Arch Gen Psychiatry. 2003;  60(7) 681-90
• 8 Yokoi F . Grunder G . Biziere K . Stephane M . Dogan AS . Dannals RF . Ravert H . Suri A . Bramer S . Wong DF . Dopamine D2 and D3 receptor occupancy in normal humans treated with the antipsychotic drug aripiprazole (OPC 14597): a study using positron emission tomography and [11C]raclopride.  Neuropsychopharmacology. 2002;  27(2) 248-59