Wilhelm-Feuerlein-Preis - Kandidatengenbasierte genetische Assoziationsstudien bei Alkoholabhängigkeit

Zusammenfassung

In den letzten Jahre konnten zunehmend biologische Ursachen von Suchterkrankungen identifiziert werden. Auf der Grundlage bestehenden Wissens über bekannte, an Suchterkrankungen beteiligten Neurotransmittern und weiteren regulatorischen Proteinen (z.B. der zirkadianen Rhythmik) wurden wesentliche Fortschritte bei der Analyse molekularer Rezeptorfunktionen, der Identifikation relevanter Signaltransduktionskaskaden und der Interaktion verschiedener Neurotransmittersysteme erzielt. Adoptions- und Zwillingsstudien, ebenso wie spezialisierte Linien von Nagetieren (bei denen teilweise Mutationen in definierten genetischen Bereichen induziert wurden) gaben bereits starke Hinweise darauf, dass Erblichkeit für die Anfälligkeit gegenüber Substanzabhängigkeit eine große Rolle spielt. Durch neue methodische Entwicklungen, sowohl in der biomedizinischen Analytik als auch in der statistischen Genetik, ergibt sich jetzt die Möglichkeit, unter den vielen genetischen Varianten des menschlichen Genoms solche ausfindig zu machen, die einen Beitrag zu Suchterkrankungen leisten. Genetische Korrelate für Substanzabhängigkeit werden in diesem Artikel an Alkoholabhängigkeit beispielhaft dargestellt: Es werden wesentliche Prinzipien der genetischen Assoziationsanalyse und der Linkage-Disequilibrium (LD) basierten Kartierung von Kandidatengenen erläutert. Eigene Ergebnisse - insbesondere zur Bedeutung prä- und postsynaptischer glutamaterger Signaltransduktionsgene und Gene der zirkadianen Rhythmik - zeigen mögliche Anwendungen der neuen Technologien auf.

Summary

Key Words

addiction - genetic - alcohol dependence

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