Aktuelles und künftige Entwicklungen in der Therapie von Hepatitis B und C

Zusammenfassung

Die Behandlung der chronischen Hepatitis B erfolgt mit (pegyliertem) Interferon-alfa oder mit Nukleos(t)idanaloga. Während eine Interferontherapie über einen definierten Zeitraum (24 bis 48 Wochen) durchgeführt wird, sind bei der Therapie mit Nukleos(t)idanaloga oft langjährige, teilweise Dauertherapien notwendig. Beim (pegylierten) Interferon-alfa sind im Wesentlichen Nebenwirkungen unter Therapie und ein Rückfall nach Therapieende, insbesondere bei HBeAg negativen Varianten, zu beachten. Das Hauptproblem der Therapie mit Nukleos(t)idanaloga stellt die Entwicklung von resistenten Mutanten dar.

Die Standardtherapie der chronischen Hepatitis C besteht in der Gabe von pegyliertem Interferon-alfa in Kombination mit Ribavirin über 24 oder 48 Wochen. Die zukünftigen Entwicklungen zielen einerseits auf der Grundlage der bestehenden Interferon-basierten Therapie im Wesentlichen auf eine Individualisierung der Therapiedauer anhand der Kinetik des Virusabfalls unter Therapie. Andererseits befinden sich direkt antiviral wirksame Substanzen in klinischen Studien, die das Spektrum der Behandlungsmöglichkeiten der HCV-Infektion in den nächsten Jahren grundlegend erweitern werden.

Summary

Treatment of chronic hepatitis B is based on (pegylated) interferon-alfa or nucleoside and nucleotide analogs. Whereas for interferon a defined treatment duration of 24 to 48 weeks is established, therapy with nucleoside and nucleotide analogs has to be continued for several years and permanent treatment is required in many cases. Treatment with interferon is accompanied by numerous side effects and relapse after the end of therapy especially in HBeAg negative variants is frequent. The major restriction of treatment with nucleoside and nucleotide analogs is the development of resistant mutations.

For standard treatment of chronic hepatitis C pegylated interferon-alfa in combination with ribavirin over a period of 24 or 48 weeks is approved. Future trends for interferon-based therapy aim at an individualization of the duration of antiviral treatment on the basis of the initial decline of HCV RNA concentration during therapy. Furthermore, the development of direct antiviral drugs (e.g. protease-, polymerase-inhibitors) will broaden the spectrum of the treatment options of chronic hepatitis C in the next years.

Literatur

• 1 Berg T, Kronenberger B, Hinrichsen H. et al. . Triple therapy with amantadine in treatment-naive patients with chronic hepatitis C: a placebo-controlled trial.  Hepatology. 2003;  37 1359-1367
• 2 Berg T, Sarrazin C, Herrmann E. et al. . Prediction of treatment outcome in patients with chronic hepatitis C: significance of baseline parameters and viral dynamics during therapy.  Hepatology. 2003;  37 600-609
• 3 Dalgard O, Bjoro K, Hellum KB. et al. . Treatment with pegylated interferon and ribavirin in HCV infection with genotype 2 or 3 for 14 weeks: a pilot study.  Hepatology. 2004;  40 1260-1265
• 4 Delaney W, Yang H, Qi X, Sabogal A. et al. . In vitro cross-resistance testing of Adefovir, Lamivudine, Telbivudine (L-DT), Entecavir and other HBV compounds against four major mutational patterns of lamivudine resistant HBV.  Hepatology. 2004;  40 244A
• 5 Dienstag JL, Schiff ER, Wright TL. et al. . Lamivudine as initial treatment for chronic hepatitis B in the United States.  N Engl J Med. 1999;  341 1256-1263
• 6 Fried MW, Shiffman ML, Reddy KR. et al. . Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection.  N Engl J Med. 2002;  347 975-982
• 7 Gerlach JT, Diepolder HM, Zachoval R. et al. . Acute hepatitis C: high rate of both spontaneous and treatment-induced viral clearance.  Gastroenterology. 2003;  125 80-88
• 8 Hadziyannis SJ, Sette HJ, Morgan TR. et al. . Peginterferon-alfa2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C. A randomized study of treatment duration and ribavirin dose.  Ann Intern Med. 2004;  140 346-355
• 9 Hadziyannis SJ, Tassopoulos NC, Heathcote EJ. et al. . Adefovir Dipivoxil 438 Study Group. Adefovir dipivoxil for the treament of hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B.  N Engl J Med. 2003;  348 800-807
• 10 Hinrichsen H, Benhamou Y, Wedemeyer H. et al. . Short term antiviral efficiacy of BILN 2061, a hepatitits C virus serine protease inhibitor, in hepatitis C genotype 1 Patients.  Gastroenterology. 2004;  127 1347-1355
• 11 Jaeckel E, Cornberg M, Wedemeyer H. et al. . Treatment of acute hepatitis C with interferon-alfa-2b.  N Engl J Med. 2001;  345 1452-1457
• 12 Janssen HL, van Zonneveld M, Senturk H, Zeuzem S. et al. . HBV 00-01 Study Group, Rotterdam Foundation of Liver Research. Pegylated interferon alfa-2b alone or in combination with lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised trial.  Lancet. 2005;  365 123-129
• 13 Lai CL, Chien RN, Leung NW. et al. . A one-year trial of lamivudine for chronic hepatitis B. Asia Hepatitis Lamivudine Study Group.  N Engl J Med. 1998;  339 61-68
• 14 Lau GK, Piratvisuth T, Luo KX. et al. . Peginterferon Alfa-2a, lamivudine, and the combination for HBeAg -positive chronic hepatitis B.  N Engl J Med. 2005;  30 2682-2695
• 15 Lee WM. Hepatitis B virus infection.  N Engl J Med. 1997;  337 1733-1745
• 16 Leung NWY, Lai CL, Chang TT. et al. . on behalf of the Asia hepatitis lamivudine study group. Extendet lamivudine treatment in patients with chronic hepatitis B enhances hepatitis B e antigen seroconversion rates: Results after 3 years of therapy.  Hepatology. 2001;  33 1527-1532
• 17 Manns MP, Caselmann WH, Wiedmann KH, Wedemeyer H. Standardtherapie der chronischen Hepatitis B.  Z Gastroenterol. 2004;  42 687-691
• 18 Manns MP, McHutchison JG, Gordon SC. et al. . Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial.  Lancet. 2001;  358 958-965
• 19 Marcellin P, Chang TT, Lim SG. et al. . Adefovir Dipivoxil 427 Study Group. Adefovir dipivoxil for the treament of hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B.  N Engl J Med. 2003;  348 848-850
• 20 Marcellin P, Lau GK, Bonino F. et al. . Peginterferon Alfa-2a HBeAg-Negative Chronic Hepatitis B Study Group. Peginterferon alfa-2a alone, lamivudine alone, and the two in combination in patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B.  N Engl J Med. 2004;  351 1206-1217
• 21 Oliveri F, Santantonio T, Bellati G. et al. . Long term response to therapy of chronic anti-HBe-positive hepatitis B is poor independent of type and schedule of interferon.  Am J Gastroenterol. 1999;  94 1366-1372
• 22 Peters MB, Hann H-W, Martin P. et al. . Adefovir dipivoxil alone or in combination with lamivudine in patients with lamivudine-resistant chronic hepatitis B.  Gastroenterology. 2004;  126 343-347
• 23 von Wagner M, Huber M, Berg T. et al. . Peginterferon-alpha-2a (40 KD) and ribavirin for 16 or 24 weeks in patients with genotype 2 or 3 chronic hepatitis.  C. Gastroenterology. 2005;  129 522-527
• 24 Zeuzem S. Standard treatment of acute and chronic hepatitis C.  Z Gastroenterol. 2004;  42 714-719
• 25 Zeuzem S, Hultcrantz R, Bourliere M. et al. . Peginterferon alfa-2b plus ribavirin for treatment of chronic hepatitis C in previously untreated patients infected with HCV genotypes 2 or 3.  J Hepatol. 2004;  40 993-999

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