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DOI: 10.1055/s-2006-940244
© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York
Fortschritte der Neuropathologie bei Multipler Sklerose
Advances in Neuropathological MS ResearchPublikationsverlauf
Publikationsdatum:
26. April 2006 (online)

Zusammenfassung
Die klinisch-neuropathologische Multiple Sklerose (MS)-Forschung konnte in den letzten Jahren deutliche Fortschritte verzeichnen. Wesentliche Erkenntnisse ergaben sich vor allem aus der systematischen Untersuchung früher MS-Läsionen hirnbiopsierter Patienten. Hier steht der Befund einer differenziellen Myelin- und Oligodendrozytenschädigung beim individuellen MS-Patienten im Vordergrund. Ein weiterer Paradigmenwechsel ergab sich durch den Befund, dass das Ausmaß der Schädigung der Nervenzellfortsätze die Langzeitprognose der Patienten bestimmt. Großes Augenmerk wird auf die Erforschung der endogenen Reparaturkapazität und deren therapeutischer Stimulation gelegt. Im Folgenden werden der aktuelle Stand der neuropathologischen MS-Forschung sowie wesentliche Forschungsansätze im Überblick dargestellt.
Summary
Recent years saw important advances in clinical and neuropathological MS research. Large systematical studies on early MS lesions underline the fact that multiple mechanisms of myelin and oligodendrocyte damage may lead to the formation of an inflammatory-demyelinated lesion. A further paradigm shift was induced by the finding that axonal loss is a key determinant of permanent clinical disability. In addition to identifying mediators of axonal damage and developing axon- and neuroprotective strategies, current research focuses on the elucidation and stimulation of endogenous repair processes. A short overview of current topics and future directions of MS research is given.
Key Words
Multiple sclerosis - demyelination - remyelination - axonal damage
Literatur
- 1 Aboul-Enein F, Rauschka H, Kornek B, Stadelmann C, Stefferl A, Brück W, Lucchinetti C, Schmidbauer M, Jellinger K, Lassmann H. Preferential loss of myelin-associated glycoprotein reflects hypoxia-like white matter damage in stroke and inflammatory brain diseases. J Neuropathol Exp Neurol. 2003; 62 25-33
- 2 Barkhof F, Brück W, De CJ Groot, Bergers E, Hulshof S, Geurts J, Polman CH, van der Falk P. Remyelinated lesions in multiple sclerosis: magnetic resonance image appearance. Arch Neurol. 2003; 60 1073-1081
- 3 Bitsch A, Kuhlmann T, Stadelmann C, Lassmann H, Lucchinetti C, Bruck W. A longitudinal MRI study of histopathologically defined hypointense multiple sclerosis lesions. Ann Neurol. 2001; 49 793-796
- 4 Bitsch A, Schuchardt J, Bunkowski S, Kuhlmann T, Brück W. Acute axonal injury in multiple sclerosis. Correlation with demyelination and inflammation. Brain. 2000; 123 1174-1183
- 5 Bo L, Vedeler CA, Nyland HI, Trapp BD, Mork SJ. Subpial demyelination in the cerebral cortex of multiple sclerosis patients. J Neuropathol Exp Neurol. 2003; 62 723-732
- 6 Brück W, Neubert K, Berger T, Weber JR. Clinical, radiological, immunological and pathological findings in inflammatory CNS demyelination-possible markers for an antibody-mediated process. Mult Scler. 2001; 7 173-177
- 7 Davie CA, Barker GJ, Webb S, Tofts PS, Thompson AJ, Harding AE, McDonald WI, Miller DH. Persistent functional deficit in multiple sclerosis and autosomal dominant cerebellar ataxia is associated with axon loss. Brain. 1995; 118 1583-1592
- 8 Diem R, Sattler MB, Merkler D, Demmer I, Maier K, Stadelmann C, Ehrenreich H, Bähr M. Combined therapy with methylprednisolone and erythropoietin in a model of multiple sclerosis. Brain. 2005; 128 375-385
- 9 Dutta R, McDonough J, Yin X, Peterson J, Chang A, Torres T, Gudz T, Macklin WB, Lewis DA, Fox RJ, Rudick R, Mirnics K, Trapp BD. Mitochondrial dysfunction as a cause of axonal degeneration in multiple sclerosis patients. Ann Neurol. 2006; 59 478-489
- 10 Kutzelnigg A, Lucchinetti CF, Stadelmann C, Brück W, Rauschka H, Bergmann M, Schmidbauer M, Parisi JE, Lassmann H. Cortical demyelination and diffuse white matter injury in multiple sclerosis. Brain. 2005; 128 2705-2712
- 11 Liu A, Stadelmann C, Moscarello M, Brück W, Sobel A, Mastronardi FG, Casaccia-Bonnefil P. Expression of stathmin, a developmentally controlled cytoskeleton-regulating molecule, in demyelinating disorders. J Neurosci. 2005; 25 737-747
- 12 Lucchinetti C, Brück W, Parisi J, Scheithauer B, Rodriguez M, Lassmann H. Heterogeneity of multiple sclerosis lesions: implications for the pathogenesis of demyelination. Ann Neurol. 2000; 47 707-717
- 13 Merkler D, Böscke R, Schmelting B, Czéh B, Fuchs E, Brück W, Stadelmann C. Differential macrophage/microglia activation in cortical EAE lesions in the marmoset. Brain Pathol. 2006;
- 14 Prineas JW. The neuropathology of multiple sclerosis. In: Koetsier JC (Hrsg.). Handbook of Clinical Neurology: Demyelinating Diseases. Amsterdam: Elsevier 1985: 337-398
- 15 Storch MK, Piddlesden S, Haltia M, Iivanainen M, Morgan P, Lassmann H. Multiple sclerosis: in situ evidence for antibody- and complement-mediated demyelination. Ann Neurol. 1998; 43 465-471
Korrespondenzadresse:
Prof. Dr. Christine Stadelmann
Institut für Neuropathologie
eMail: cstadelmann@med.uni-goettingen.de