Stellenwert eines neuen Therapieprinzips: der CB1-Antagonismus

Der Stellenwert medikamentöser Adipositasbehandlung ist in den letzten Jahren durch kontrollierte Langzeitstudien über längere Zeit sorgfältig erarbeitet worden. Bislang standen zur adjuvanten Behandlung von Adipositas das vorwiegend zentral angreifende Sibutramin und der intestinale Lipasehemmer Orlistat zur Verfügung. Meta-Analysen zeigen, dass man in der Langzeittherapie mit Medikamenten zirka 4 - 5 kg mehr abnimmt, als unter Plazebo. Vor der Einführung steht jetzt ein neues Behandlungsprinzip für Adipositas und Adipositas-assoziierte kardiometabolische Risikofaktoren, die selektive Blockade des Endocannabinoid-Systems. Zur Wirksamkeit und Sicherheit des ersten CB1-Blockers, Rimonabant, liegen Daten aus großen Phase-III-Studien vor. Danach ist mit Rimonabant gegenüber Plazebo eine bis über 6 kg stärkere Gewichtsabnahme und eine Verringerung viszeraler Adipositas zu erreichen. Es wird davon ausgegangen, dass eine anhaltende (mehr als 2 Jahre) Gewichtsreduktion um 5 oder 10 % die Adipositas-assoziierten Risiken überproportional vermindert. Dafür kann die Verbesserung mehrerer kardiometabolischer Risikofaktoren verantwortlich sein. Daher sollte die medikamentöse Therapie von Adipositas-assoziierten Risiken ebenso umgesetzt werden, wie die Behandlung von Diabetes mellitus, Hypertonie, Fettstoffwechselstörungen oder klinisch definierten kardiovaskulären Risiken.

In recent years the usefulness of medicinal treatment of obesity has been worked out in controlled long-term studies over a lengthy period of time. To date, the only available adjuvant treatments of obesity have been the centrally acting substance sibutramine and the intestinal lipase-inhibitor orlistat.

Meta-analyses show that under long-term treatment with drugs, 4-5 kg more weight is lost than under placebo. In the pipeline is a new therapeutic principle for obesity and obesity-associated metabolic risk factors, namely selective blockade of the endocannabinoid system. Data from large-scale phase III studies showing the efficacy and safety of the first CB1 blocker, rimonabant, are currently available. These data show that with this substance, up to 6 kg more weight is lost vis-à-vis placebo, and a reduction of visceral obesity can be achieved. It is assumed that a persistent (more than 2 years) weight reduction of 5-10 % reduces obesity-associated risks disproportionately. Responsible for this may be cardiometabolic risk factors. Against this background, the drug treatment of obesity-associated risks should be as vigorously implemented as the treatment of diabetes mellitus, high blood pressure, lipid disorders or clinically defined cardiovascular risks.

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