Apomorphin

Zusammenfassung

Apomorphin stimuliert sowohl D₁- als auch D₂-Rezeptoren. Sein pharmakologisches Profil ist im Vergleich zu anderen Dopaminagonisten dem Wirkprofil von Dopamin am ähnlichsten. Apomorphin kann intermittierend als Bolus in einer Dosis von 1-6 mg unter Verwendung eines Pen-Injektors subkutan appliziert werden. Alternativ besteht die Möglichkeit der subkutanen kontinuierlichen Dauerinfusion über eine Minipumpe in einer Dosis von 30-100 mg/die. Zur Abschwächung bzw. Unterdrückung von Nebenwirkungen sollte gleichzeitig der periphere D₂-Rezeptoragoniast Domperidon in einer Dosis von 3×20 mg/die verabreicht werden. Der Apomorphintest wird mit steigenden Dosen von 2 bis 6 mg Apomorphinhydrochlorid bei subkutaner Gabe durchgeführt, um die Ansprechbarkeit auf dopaminerge Stimulation bei Patienten mit einer Verdachtsdiagnose Morbus Parkinson zu testen. Apomorphin kann die tägliche „Off”-Zeit bei flukturierenden Parkinson-Patienten verringern und bessert Akinese, Rigor und Tremor. Der Einsatz von Apomorphin via subkutaner Dauerapplikation ist auch zur Behandlung akinetischer Krisen sowie in perioperativen Phasen neben der intravenösen Gabe von Amantadinsulfat sinnvoll. Neben Übelkeit und Brechreiz werden Bradykardie, orthostatische Hypotension und Herzrhythmusstörungen sowie dagegen vereinzelt nur Psychosen beobachtet. Hyperkinesien und Dyskinesien können unter Langzeitbehandlung nachlassen, was für eine durch kontinuierliche Therapie induzierte Desensibilisierung postsynaptischer Rezeptoren spricht. Sublinguale, nasale und rektale Apomorphinformen werden zur Zeit klinisch geprüft.

Summary

Apomorphine stimulates D₁ and D₂ receptors. Its pharmacological profile is comparable to dopamine. Apomorphine is intermittently applicated as bolus in dosages between 1 to 6 mg with the help of a pen-inject or continuously with a pump in dosages between 30 and 100 mg daily subcutaneously. A peripheral D₂ receptor antagonist, such as domperidone, should be applied in a daily dosage of 3×20 mg together with apomorphine.

Apomorphine challenge tests with application of 2 to 6 mg may be used as diagnostic tool of the dopaminergic response of subjects suspected suffering from idiopathic parkinson's disease. Akinesia, tremor and rigidity respond equally to apomorphine. Several trials demonstrated that apomorphine reduces „off”-periods in fluctuating parkinsonian subjects. Perioperative and postoperative continuous subcutaneous application of apomorphine is often clinically used to prevent severe postoperative akinetic states or to treat akinetic crises. Orthostasis, nausea, bradycardia and other dopaminergic adverse effects are typical for the application of apomorphine, but occurrence of psychosis is relatively rare. Hyperkinesia and dyskinesia may decrease during long-term application of apomorphine; this may result from desensitivation of postsynaptic dopaminergic receptors. Sublingual, nasal and rectal applications of apomorphine are at present under clinical trial.