Carbamazepin retard in der Epilepsietherapie - Teil 3 : Vergleich der Pharmakokinetik von zwei verschiedenen Zubereitungen mit konventionellem Carbamazepin bei gesunden Probanden

Zusammenfassung

Bei 6 gesunden Probanden wurde eine vergleichende pharmakokinetische Studie von zwei Carbamazepin retard-Zubereitungen (Tegretal 200 retard und Timonil 300 retard) mit konventionellem Carbamazepin (Tegretal 200) durchgeführt. Die drei Präparate wurden anhand einer Randomisierungsliste in einem cross-over-Design im Abstand von 2 Wochen und in Einzeldosen von 600 mg eine halbe Stunde vor einem Standardfrühstück verabreicht. Carbamazepin-Serumspiegelverläufe wurden hochdruckflüssigkeitschromatographisch bis zu 168 Stunden nach Einnahme bestimmt. Konventionelles Tegretal und Timonil 300 retard zeigten weitgehend identische Spiegelverläufe, während unter Tegretal 200 retard bei verminderter Bioverfügbarkeit eine deutliche Absorptionsverlangsamung und Verringerung der maximalen Serumspiegel zu beobachten war. Daraus ergeben sich für die Carbamazepintherapie in der Praxis folgende Vorteile: Tegretal retard bewirkt durch den verzögerten Anstieg ausgeglichenere Serumspiegel und eine verbesserte Verträglichkeit. Auch korrelieren bei Langzeittherapie die morgendlichen Serumspiegel besser mit der durchschnittlichen Carbamazepinkonzentration.

Summary

A comparative pharmacokinetic study of two carbamazepine slow release preparations (Tegretal 200 retard and Timonil 300 retard) with conventional carbamazepine (Tegretal 200) was performed in 6 healthy volunteers. The three formulations were applied randomly in a cross over design with intervals of 2 weeks in single doses of 600 mg 30 minutes prior to a standardised breakfast. HPLC-determined serum levels were measured up to 168 hours after intake. Conventional Tegretal and Timonil 300 retard showed a comparable time course whereas Tegretal 200 retard revealed a pronounced delay as well as a decrease of the maximal serum peak in the presence of reduced bioavailability. This corresponds to a lower fluctuation of carbamazepine serum concentrations with improved tolerance during chronic treatment with Tegretal retard.