Kardiale Fibrosen unter Dopaminagonisten - was gibt es Neues?

Zusammenfassung

Neu erkrankte Parkinsonpatienten werden präferenziell auf Dopaminagonisten eingestellt, um Dyskinesien zu vermeiden. Dopaminagonisten können in solche vom Ergot- und Nicht-Ergottyp unterteilt werden. Neuere Untersuchungen weisen darauf hin, dass Dopaminagonisten vom Ergottyp ein erhöhtes Risiko für restriktive Herzklappeninsuffizienzen aufweisen. Insbesondere gilt dies für Pergolid und Cabergolin. Etwa 18 % der Normalbevölkerung, die im höheren Alter sind oder z. B. Hypertonus, Diabetes mellitus, Nikotinabusus und anderes aufweisen, zeigen restriktive Herzklappenveränderungen, wohingegen in neueren Studien dies bei etwa 25 % der mit Pergolid oder Cabergolin therapierten Patienten nachgewiesen werden konnte. Die klinische Relevanz dieser Veränderungen ist äußerst gering, da man davon ausgehen darf, dass allenfalls 1 % der Patienten eine nennenswerte Herzinsuffizienz mit Dyspnoe, Knöchelödemen und anderen Symptomen aufweisen. Dennoch gilt, dass Pergolid und Cabergolin nur noch als Dopaminagonisten der zweiten Wahl zur Behandlung des M. Parkinson eingesetzt werden dürfen.

Abstract

In order to avoid dyskinesias, de novo Parkinson patients are preferentially treated with dopamine agonists. Dopamine agonists can be classified into ergot- and non-ergot derivatives. Most recent investigations indicate that dopamine agonists of the ergot type carry an increased risk of restrictive valvular heart disease. This is particularly the case for pergolide and cabergoline. On average, about 18 % of individuals over the age of 50 with risk factors such as arterial hypertension, diabetes mellitus or nicotine abuse also present with a vavulopathy, whilst 25 % of patients treated with pergolide and cabergoline show such abnormalities. The clinical relevance of these restrictive heart valve abnormalities is limited, because only 1 % of all patients present with indicative clinical symptoms such as shortness of breath or edema. Nevertheless, pergolide and cabergoline have now been downgraded to second-line treatment of Parkinson's disease.

Herzklappe - Fibrose - Parkinsonsyndrom - Pergolid - Cabergolin

heart valves - fibrosis - Parkinson disease - pergolide - cabergoline

Literatur

• 1 Diener H C, Putzki N, Berlit P. et al .Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie. Stuttgart, New York; Thieme Verlag 2005
• 2 Kostic V, Przedborski S, Flaster E, Sternic N. Early development of levodopa-induced dyskinesia and response fluctuations in young-onset Parkinson's disease.  Neurology. 1991;  41 202-205
• 3 Gerlach M, Reichmann H, Riederer P. Die Parkinson-Krankheit. Wien, New York; Springer Verlag 2007
• 4 Rothman R B, Baumann M H, Savage J E. et al . Evidence for possible involvement of 5-HT(2B) receptors in the cardiac valvulopathy associated with fenfluramine and other serotonergic medications.  Circulation. 2000;  102 (23) 2836-2841
• 5 Van Camp G, Flamez A, Cosyns B. et al . Treatment of Parkinson's disease with pergolide and relation to restrictive valvular heart disease.  Lancet. 2004;  363 (9416) 1179-1183
• 6 Roth B L. Drugs and valvular heart disease.  N Engl J Med. 2007;  356 6-9
• 7 Porter R HP, Benwell K R, Lamb H. et al . Functional characterization of agonists at recombinant human 5-HT2A, 5-HT2B and 5-HT2C receptors in CHO-K1 cells.  Br J Pharmacol. 1999;  128 13-20
• 8 Kvernmo T, Härtteer S, Bürger E. A review of the receptor-binding and pharmacokinetic properties of dopamine agonists.  Clin Ther. 2006;  28 1065-1078
• 9 Horvath J, Fross R D, Kleiner-Fisman G. et al . Severe multivalvular heart disease: a new complication of the ergot derivative dopamine agonists.  Mov Disord. 2004;  19 (6) 656-662
• 10 Pinero A, Marcos-Alberca P, Fortes J. Cabergoline-related severe restrictive mitral regurgitation.  N Engl J Med. 2005;  353 (18) 1976-1977
• 11 Waller E A, Kaplan J, Heckman M G. Valvular heart disease in patients taking pergolide.  Mayo Clin Proc. 2005;  80 (8) 1016-1020
• 12 Zoghbi W A, Enriquez-Sarano M, Foster E. et al . Recommendations for evaluation of the severity of native valvular regurgitation with two-dimensional and Doppler echocardiography.  J Am Soc Echocardiogr. 2003;  16 (7) 777-802
• 13 Dhawan V, Medcalf P, Stegie F. et al . Retrospective evaluation of cardio-pulmonary side effects in symptomatic patients from a group of 234 Parkinson's disease patients with cabergoline.  J Neural Transm. 2005;  112 661-668
• 14 Yamamoto M, Uesugi T, Nakayama T. Dopamine agonists and cardiac valvulopathy in Parkinson disease: a case-control study.  Neurology. 2006;  67 1225-1229
• 15 Junghanns S, Fuhrmann J T, Simonis G. et al . Valvular heart disease in Parkinson's disease patients treated with dopamine agonists: a reader-blinded monocenter echocardiography study.  Mov Dis. 2007;  22 234-238
• 16 Peralta C, Wolf E, Alber H. et al . Valvular heart disease in Parkinson's disease vs. controls: An echocardiographic study.  Mov Disord. 2006;  21 1109-1113
• 17 Zanettini R, Antonini A, Gatto G. et al . Valvular heart disease and the use of dopamine agonists for Parkinson's disease.  N Engl J Med. 2007;  356 39-46
• 18 Schade R, Andersohn F, Suissa S. et al . Dopamine agonists and the risk of cardiac-valve regurgitation.  N Engl J Med. 2007;  356 29-38
• 19 Serratrice J, Disdier P, Habib G. et al . Fibrotic valvular heart disease subsequent to bromocriptine treatment.  Cardiol Rev. 2002;  10 (6) 334-336
• 20 Singh J P, Evans J C, Levy D. et al . Prevalence and clinical determinants of mitral, tricuspid, and aortic regurgitation (The Frangham Heart Study).  Am J Cardiol. 1999;  83 897-902
• 21 Aronow W S, Ahn C, Kronzon I. Echocardiographic findings associated with atrial fibrillation in 1.699 patients aged > 60 years.  Am J Cardiol. 1986;  57 1388-1393
• 22 Baseman D G, O'Suilleabhain P E, Reimold S C. et al . Pergolide use in Parkinson disease is associated with cardiac valve regurgitation.  Neurology. 2004;  63 301-304